Role of the Serine/Threonine Kinase 11 (STK11) or Liver Kinase B1 (LKB1) Gene in Peutz-Jeghers Syndrome

Abstract

Peutz-Jeghers syndrome (PJS) is a well-described inherited syndrome, characterized by the development of gastrointestinal polyps, and characteristic mucocutaneous freckling. PJS, an autosomal prevailing disease due to genetic mutation on chromosome 19p, manifested by restricted mucocutaneous melanosis in association with gastrointestinal (GI) polyposis. The gene for PJS has recently been shown to be a serine/threonine kinase, known as LKB1 or STK11, which maps to chromosome subband 19p13.3. This gene has a putative coding region of 1302 bp, divided into nine exons, and acts as a tumour suppressor in the hamartomatous polyps of PJS patients and in the other neoplasms which develop in PJS patients. It is probable that these neoplasms develop from hamartomas, but remains possible that the LKB1 or STK11 locus plays a role in a different genetic pathway of tumour growth in the cancers of PJS patients. This article has focused on role of LKB1 or STK11 gene expression in PJS and related cancers.

The therapeutic role of nutraceuticals targeting the Nrf2/ HO ‐1 signaling pathway in liver cancer

“…HSP expression is high in liver cancer tissues and linked to tumor severity and poor outcomes in individuals with HCC. Zhou et al found that quercetin had a strong inhibitory effect on total HSP production in HepG2 cells, suggesting that this might be a new anticarcinogenesis route (Altamish et al, 2020; Ogasawara et al, 2019). Silymarin, a crude version of mild thistle extract, has been effectively formulated into tablets and is widely used in clinical trials to treat various liver illnesses.…”

Peutz–Jeghers syndrome: a multidisciplinary approach to diagnosis based on a clinical case

“…Развитие СПЕ связано с наличием патогенных мутаций в гене STK11 (прежнее название -LKB1), который расположен на хромосоме 19p13.3 и состоит из 10 экзонов, 9 из которых кодируют серин-треонин киназу, состоящую из 433 аминокислот [2]. Потеря функции STK11 приводит к нарушению полярности клеток, активирует эпителиально-мезенхимальный переход, нарушает процессы апоптоза, ангиогенеза и нормального прохождения клеточного цикла, что в конечном итоге ведет к накоплению вторичных изменений в эпителии кишечника и формированию гамартомных полипов [3]. Согласно данным литературы, патогенные мутации в гене STK11 обнаруживают у 75-94 % пациентов с клинической картиной СПЕ.…”

Cancer-associated genodermatoses

“…Согласно данным литературы, патогенные мутации в гене STK11 обнаруживают у 75-94 % пациентов с клинической картиной СПЕ. В 64 % случаев встречаются точечные мутации, в 30 % -крупные делеции [16][17][18]. Около 55 % больных не имеют отягощенного семейного анамнеза, следовательно, более чем в половине случаев образование мутаций в гене STK11 происходит de novo [19].…”