Role of laboratory biomarkers in monitoring and prediction of the effectiveness of treatment of rheumatic diseases using genetically engineered drugs

Abstract

Значительный прогресс в лечении иммуновоспалительных ревматических заболеваний (РЗ) связан с разработкой нового класса ле-карственных средств -генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). В настоящее время в крови, синовиальной жидко-сти, моче и биоптатах пораженных тканей выявлены молекулярные и клеточные биомаркеры (антитела, показатели острой фа-зы воспаления, цитокины, хемокины, факторы роста, маркеры активации эндотелия, иммуноглобулины, криоглобулины, субпопу-ляции Т-и В-лимфоцитов, продукты Significant progress in treating immunoinflammatory rheumatic diseases (RD) is related to the design of a novel family of drugs, biologic drugs. Molecular and cellular biomarkers (antibodies, indicators of acute inflammation, cytokines, chemokines, growth factors, endothelial activation markers, immunoglobulins, cryoglobulins, T-and B-cell subpopulations, products of bone and cartilage metabolism, genetic and metabolic markers) that allow one to conduct immunological monitoring and prediction of the effectiveness of RD therapy using tumor necrosis factor α inhibitors (infliximab, adalimumab, golimumab, etanercept), anti-B-cell drugs (rituximab, belimumab), interleukin-6 receptor antagonist (tocilizumab), and T-cell costimulation blocker (abatacept) have been detected in blood

Neointimal phosphoribosiltransftrase is a proinflammatori molecule characterizing severiti of rheumatoid arthritis

“…В последние годы в ревматологии для различных целей все чаще применяется мультиплексный анализ биомаркеров. Накопленная на сегодняшний день информация об особенностях белкового профиля при РА позволила разработать мультибиомаркерный индекс активности (multi-biomarker disease activity score -MBDA; Vectra DA, Crescendo Bioscience, США) [14], который в определенной мере отражает активность заболевания и позволяет прогнозировать течение артрита, являсь все же, далеко не совершенным и требующим дальнейшего изучения. Продолжается изучение выраженности ответа на генноинженерные биологические препараты в зависимости от иммунного профиля пациентов с ревматическими заболеваниями.…”

Factors determining long-term success of biologic therapy in rheumatoid arthritis

“…Вопросы иммуногенности ГИБП, в первую очередь иФНОα, активно изучаются уже несколько лет, поскольку было показано, что образование антител к препарату является ключевым моментом в развитии вторичной неэффективности при лечении ИНФ и (в меньшей степени) АДА [30,31]. Антитела могут образовываться к любым ГИБП и снижать эффективность лечения путем повышения их клиренса и конкуренции за субстрат [32,33]. Способность индуцировать появление антител непосредственно зависит от структуры молекулы: «химерные» и «гуманизированные» молекулы, содержащие мышиный белок, более иммуногенны, чем белки, полностью идентичные человеческим; «полные» моноклональные антитела более иммуногенны, чем препараты, содержащие только фрагменты антител или представляющие собой искусственные гибридные молекулы [32].…”