Role of cytokines in pathogenesis, diagnosis and efficiency evaluation of immunotherapy in various variants of sclerotic lichen in women

Abstract

Our aim was to evaluate diagnostic and pathogenetic significance of plasma cytokines (IL-20, IL-23, IL-10, TNFα, IFNγ) in the patients with various clinical and histological variants of sclerotic lichen and to assess opportunity for their use as effectiveness criteria of immunotherapy for this disease using a drug based on eukaryotic deoxyribonucleic acid (Derinat). The prospective cohort study included assessment of the clinical manifestations (itching and dyspareunia) and measurement of blood cytokine contents (IL-20, IL-23, IL-10, TNFα, IFNγ) in women (n = 114) with various clinical variants of sclerotic lichen (atrophic, sclerotic and sclerotic-atrophic) before and after immunotherapy with a nucleic acid-based drug (Derinat). Derinat was chosen due to the fact of being an agonist of Toll-like receptors, and a number of immunoregulatory effects, including the ability to modulate cytokine production and to exert a positive influence upon regeneration processes. In addition, based on visual inspection, vulvoscopy and morphohistochemical examination results (evaluation criteria: skin thickness, number of collagen fibers, severity of fibrosis and sclerosis, etc.), the corresponding subgroups were classified within the II group, i.e., 2.1 (minimal sclerotic signs, n = 14), and 2.2 (pronounced sclerotic signs, n = 20). The control group consisted of conditionally healthy women, without history or presence of vulvar pathology (n = 30), with an age ranging from 20 to 50 years. Along with cytokine assessment by enzyme immunoassay, the study used the data of clinical examination (anamnesis collection, examination, palpation, vulvoscopy), as well as complex morphohistochemical evaluation of vulvar tissues. In atrophic variant, we have observed an increase in plasma IL-23 content, along with decreased TNFα; in lichen sclerosis, a maximal increase in IL-20, IL-23, and IFNγ was revealed; in sclerotic form of sclerotic lichen variant with severe sclerotic features, maximally enhanced IL-20, IL-23, TNFα, IFNγ, along with minimal levels of IL-10 was registered, as compared with other groups. Immunotherapy using Derinate resulted into significant reduction in the clinical manifestations in sclerotic lichen, i.e., itching of the vulva and dyspareunia, as well as normalization of cytokine indexes. Our studies have demonstrated an opportunity of using plasma concentrations of IL-20, IL-23, IL-10, TNFα, IFNγ as biomarkers of sclerotic lichen variants, and as laboratory criteria for efficiency of immunotherapy.

Morphological features of various variants of the course of scleroatrophic lichen of the vulva

“…Кроме стандартных клинико-лабораторных и инструментальных исследований (опрос, сбор анамнеза, осмотр общеклинический, осмотр вульвы и вульвоскопия, гинекологическое исследование, микроскопическое исследование отделяемого мочеполовых органов женщин для исключения воспалительного процесса, ультразвуковое исследование органов малого таза), пациенткам из всех трех клинических групп, а также 30 условноздоровым женщинам из группы контроля проводилось иммунологическое исследование в виде определения концентрации цитокинов IL-20, IL-23, IL-10, TNFα, IFNγ. Результаты иммунологического исследования подтвердили не только иммунопатогенез СЛВ, но и целесообразность разделения СЛВ на предложенные нами клинические варианты его течения ввиду достоверных различий уровней большинства исследуемых цитокинов у пациенток из разных клинических групп [15]. Кроме того, исследуемым из всех трех групп выполнялась инцизионная биопсия вульвы под местной анестезией с использованием 2 % раствора лидокаина.…”

“…В поверхностных слоях дермы отмечался фиброз с отложением масс гиалина, а также редукция кровеносных сосудов мелкого калибра, окруженных клеточным воспалительным инфильтратом из лимфоцитов и макрофагов (рис. [14][15][16][17]. При наличии у пациенток клинически участков экскориаций, при морфологическом исследовании в поверхностных слоях дермы кровеносные сосуды были неравномерно эктазированы, а в их стенках отмечалось развитие рыхлой и плотной соединительной ткани (рис.…”