Role of Cd95 and Dr3 Receptors in Na Ve T-Lymphocytes Apoptosis in Children With Infectious Mononucleosis During Convalescence

Abstract

Резюме. Инфекционный мононуклеоз -широко распространенное заболевание, вызываемое некоторыми представителями семейства Herpesviridae. Острая форма инфекционного мононуклеоза развивается преиму-щественно у детей и на уровне иммунного ответа сопровождается увеличением в периферической крови чис-ла циркулирующих наивных CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов. Нормализация иммунологических показателей до-стигается в течение 4-6 месяцев после выздоровления, что служит индикаторным показателем адекватного функционирования иммунной системы. «Рецепторы смерти» CD95 и DR3 участвуют в инициации апоптоза наивных Т-лимфоцитов, как в норме, так и при остром инфекционном мононуклеозе. Целью работы явилась оценка способности рецепторов CD95 и DR3 инициировать апоптоз наивных CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов у де-тей с инфекционным мононуклеозом в период реконвалесценции. Материалом для исследования послужили образцы периферической крови детей, ранее перенесших инфекционный мононуклеоз. Забор крови прово-дили повторно спустя 4-6 месяцев после заболевания. На момент проведения исследования у детей не выяв-лялись клинические и лабораторные признаки инфекционного мононуклеоза. В качестве группы сравнения выступали дети, которые обследовались нами ранее в период развития у них острого инфекционного монону-клеоза, а также условно здоровые дети. Выделение наивных CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов проводили методом негативной магнитной иммуносепарации. Для специфической стимуляции рецепторов CD95 и DR3 исполь-зовали моноклональные антитела. Уровень апоптоза и экспрессию «рецепторов смерти» оценивали методом проточной цитофлуориметрии. Анализировали свежеизолированные клетки, а также клетки, культивиру-емые с добавлением соответствующих моноклональных антител. Показано, что период выздоровления со-провождался усилением апоптоза свежеизолированных наивных CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов по сравнению с острой фазой инфекционного мононуклеоза. При этом в обеих популяциях наивных Т-лимфоцитов наблю-далось повышение восприимчивости CD95 + клеток к апоптозу. В культуре клеток стимуляция CD95 не при-водила к изменению уровня апоптоза наивных CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов. В свежеизолированных наивных CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитах DR3 + клетки были резистентными к апоптозу, а в процессе культивирования их сенситивность изменялась в зависимости от субпопуляционной принадлежности. Так, в культуре наивных CD4 + Т-лимфоцитов DR3 не участвовал в передаче проапоптотического сигнала. В культуре наивных CD8 + Т-лимфоцитов DR3 + клетки усиливали апоптоз клеток, не экспрессирующих этот рецептор. При этом акти-вация DR3 моноклональными антителами в культуре вызывала гибель DR3 + наивных CD8 + Т-лимфоцитов, Адрес для переписки:Филатова Елена Николаевна 603950, Россия, Нижний Новгород, ул. Малая Ямская, 71, Нижегородский НИИЭМ им. акад. И.Н. Блохиной.