Rôle des acides gras libres dans la sécrétion et l’action de l’insuline : mécanismes de la lipotoxicité

Girard, Jean

doi:10.1051/medsci/20031989827

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“…Oxidation of fatty acids also provides key cofactors of gluconeogenesis, which increases the production of glucose by the liver and leads to an increase in circulating glucose. On the other hand, fatty acids interfere with insulin signaling pathways [40,41]. Our work is in agreement with the work of Murakami et al [42]; the hyperlipidemia observed can be explained by the high lipid content in the diet since the long-term administration of a hyperfatty diet causes both plasma and tissue disorders [34,43].…”

Section: Metabolism Disordersupporting

confidence: 91%

Scolymus hispanicus (Golden Thistle) Ameliorates Hepatic Steatosis and Metabolic Syndrome by Reducing Lipid Accumulation, Oxidative Stress, and Inflammation in Rats under Hyperfatty Diet

Berdja

Boudarene

Smail

et al. 2021

Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine

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Background. Lipotoxicity is characterized by a metabolic disturbance leading to the development of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Some medicinal plant extracts exert hepatoprotective activity by modulating oxidative stress, inflammation, and metabolic disorders. Scolymus hispanicus or the golden thistle can be considered an important natural source of antioxidants. In traditional medicine, the consumption of this plant is recommended for diseases of the liver and intestines. Objective. In this study, we aimed to determine the effects of Scolymus hispanicus on a hyperfatty diet- (HFD-) induced metabolic disorders, oxidative stress, and inflammation. Materials and Methods. Our experiment focused on the administration of an HFD (40%) in Rattus norvegicus for 2 months and treatment with the aqueous extract of Scolymus hispanicus at a rate of 100 mg/kg during the last eight days of experimentation. In this context, several aspects were studied: the evaluation of blood biochemical parameters, liver function such as lipids and glycogen, markers of oxidative stress (TBARS, carbonyl proteins, advanced oxidation proteins, catalase, and SOD) and inflammation (NO and NFkB), morphological study of hepatocytes in primary culture, and histological study of the liver. Results. Lipotoxicity induced metabolic disorders, both serum and tissue. HFD induced an increase in the total lipids and a decrease in glycogen reserve and an alteration in the oxidant-antioxidant balance. HFD induced an increase in markers of liver damage, which resulted in NAFLD, confirmed by histological study and hepatocytes cell culture. Scolymus appears to have lipid-lowering, hypoglycemic, anti-inflammatory and antioxidant properties. It improved glucose tolerance and the condition of fatty liver disease. Conclusion. Golden thistle improves glucose tolerance and hyperlipidemia and ameliorates hepatic steatosis by reducing oxidative stress, inflammation, and lipid accumulation. Its incorporation into a dietary program or as an aliment supplement would prevent hepatic complications associated with an HFD.

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Section: Metabolism Disordersupporting

confidence: 91%

Scolymus hispanicus (Golden Thistle) Ameliorates Hepatic Steatosis and Metabolic Syndrome by Reducing Lipid Accumulation, Oxidative Stress, and Inflammation in Rats under Hyperfatty Diet

Berdja

Boudarene

Smail

et al. 2021

Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine

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“…This elevated concentration of triglycerides has toxic effects at different levels. In β -pancreatic cells, accumulation of triglycerides is responsible for diminished expression of GLUT2 transporters, reduced secretion of insulin, and increased apoptosis stimulation [ 49 ]. The antidiabetic property of DCP can be explained by its lowering effect on triglycerides level, which will, therefore, ameliorate insulin secretion and insulin sensitivity.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Hypoglycemic Properties of the Aqueous Extract from the Stem Bark of Ceiba pentandra in Dexamethasone‐Induced Insulin Resistant Rats

Fofié

Nguelefack‐Mbuyo

Tsabang

et al. 2018

Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine

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Parts of Ceiba pentandra are wildly used in Africa to treat diabetes and previous works have demonstrated their in vivo antidiabetic effects on type 1 diabetes models. In addition, it has been recently shown that the decoction and the methanol extract from the stem bark of C. pentandra potentiate in vitro, the peripheral glucose consumption by the liver and skeletal muscle slices. But nothing is known about its effect on type II diabetes, especially on insulin resistance condition. We investigated herein the antihyperglycemic, insulin-sensitizing potential, and cardioprotective effects of the dried decoction from the stem bark of Ceiba pentandra (DCP) in dexamethasone-induced insulin resistant rats. DCP phytochemical analysis using LC-MS showed the presence of many compounds, including 8-formyl-7-hydroxy-5-isopropyl-2-methoxy-3-methyl-1,4-naphthaquinone, 2,4,6-trimethoxyphenol, and vavain. Wistar rats were given intramuscularly (i.m.) dexamethasone (1 mg/kg/day) alone or concomitantly with oral doses of DCP (75 or 150 mg/kg/day) or metformin (40 mg/kg/day) for 9 days. Parameters such as body weight, glycemia, oral glucose tolerance, plasma triglycerides and cholesterol, blood pressure, and heart rate were evaluated. Moreover, cardiac, hepatic and aortic antioxidants (reduced glutathione, catalase, and superoxide dismutase), malondialdehyde level, and nitric oxide content were determined. DCP decreased glycemia by up to 34% and corrected the impairment of glucose tolerance induced by dexamethasone but has no significant effect on blood pressure and heart rate. DCP reduced the total plasma cholesterol and triglycerides as compared to animals treated only with dexamethasone. DCP also increased catalase, glutathione, and NO levels impaired by dexamethasone, without any effect on SOD and malondialdehyde. In conclusion, the decoction of the stem bark of Ceiba pentandra has insulin sensitive effects as demonstrated by the improvement of glucose tolerance, oxidative status, and plasma lipid profile. This extract may therefore be a good candidate for the treatment of type II diabetes.

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“…Étant donné que la carence fonctionnelle de la cellule  est potentiellement réversible, il apparaît important de développer des thérapeutiques visant à freiner cette insuffisance [2]. Un des mécanismes moléculaires les mieux étudiés actuellement est la lipotoxicité bêta-pancréatique, qui contribue, via l'accumulation intracellulaire de lipides, à l'altération de l'insulinosécrétion et au développement de l'apoptose [3,4]. Les espèces lipidiques incriminées sont essentiellement les acides gras libres circulants (notamment le palmitate) et les triglycérides, qui favorisent la mort de la cellule  en induisant la production de céramides cytotoxiques [3].…”

Section: Métabolisme Du Cholestérol Et Fonction B-cellulaireunclassified

“…Les VLDL, les LDL et les HDL ont la capacité de modifier la fonction et la survie des cellules . L'exposition aux LDL in vitro est toxique pour ces cellules [4] : elle induit la mort par nécrose des cellules  isolées de rat et par apopotose des îlots isolés de souris [14], et une diminution de l'ARNm de l'insuline. De même, l'exposition aux VLDL apparaît délé-tère pour les cellules  [14].…”

Section: Rôle Des Lipoprotéines Et Du Récepteur Au Ldl Sur La Fonctiounclassified

Métabolisme du cholestérol et function β-cellulaire

Langhi

Cariou

2010

Med Sci (Paris)

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L'incidence du diabète de type 2 (DT2) atteint des proportions épidémiques ces dernières années en raison du vieillissement de la population et du développement de l'obésité, elle-même secondaire à l'augmentation de la sédentarité et à une alimentation trop riche en graisses. L'insulinorésistance est un événement précoce dans la physiopathologie du DT2, mais qui demeure relativement stable au cours de l'évolution de la maladie. À l'inverse, la capacité insulinosécrétrice de la cellule  pancréatique diminue au cours du temps et contribue de façon majoritaire à la détérioration progressive de l'équilibre glycémique chez les diabétiques de type 2 [1]. Étant donné que la carence fonctionnelle de la cellule  est potentiellement réversible, il apparaît important de développer des thérapeutiques visant à freiner cette insuffisance [2]. Un des mécanismes moléculaires les mieux étudiés actuellement est la lipotoxicité bêta-pancréatique, qui contribue, via l'accumulation intracellulaire de lipides, à l'altération de l'insulinosécrétion et au développement de l'apoptose [3,4]. Les espèces lipidiques incriminées sont essentiellement les acides gras libres circulants (notamment le palmitate) et les triglycérides, qui favorisent la mort de la cellule  en induisant la production de céramides cytotoxiques [3]. Plus récemment, des données suggè-rent que le cholestérol pourrait également jouer un rôle majeur dans le contrôle de la fonction cellulaire . Nous discuterons en détail ici les différents liens potentiels entre le métabolisme du cholestérol et le contrôle de l'insulinosécrétion. Le cholestérol intracellulaire : un nouvel acteur de l'insulinosécrétionPlusieurs approches expérimentales ont permis d'étu-dier la conséquence des variations de cholestérol intracellulaire sur la sécrétion d'insuline.Rôle de la synthèse de cholestérol intracellulaire SREBP2 (sterol response element binding protein-2) est un facteur de transcription qui régule les concentrations du cholestérol intracellulaire. En réponse à une baisse du cholestérol intracellulaire, SREBP2 stimule la synthèse endogène de cholestérol ainsi que la capture des LDL (low density lipoproteins) en augmentant > Le diabète de type 2 est fréquemment associé à une dyslipidémie mixte, ainsi qu'à une lipotoxicité caractérisée par une augmentation du contenu en triglycérides dans plusieurs types cellulaires. Au niveau de la cellule -pancréatique, cette lipotoxicité conduit à un défaut d'insulinosécrétion et à une apoptose. Plus récemment, de nouvelles données suggèrent l'existence d'un lien entre le métabolisme du cholestérol et la fonction des cellules . Ainsi, l'accumulation de cholestérol dans les îlots pancréatiques altère la sécrétion d'insuline. Sur le plan moléculaire, le transporteur ABCA1 (ATP-binding cassette transporter, member 1) et le récepteur des LDL (low density lipoproteins) apparaissent comme des médiateurs majeurs du métabolisme du cholestérol dans l'îlot. Le cholestérol intracellulaire semble réguler à la fois l'organisation des microdomaines membranai...

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Rôle des acides gras libres dans la sécrétion et l’action de l’insuline : mécanismes de la lipotoxicité

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Scolymus hispanicus (Golden Thistle) Ameliorates Hepatic Steatosis and Metabolic Syndrome by Reducing Lipid Accumulation, Oxidative Stress, and Inflammation in Rats under Hyperfatty Diet

Scolymus hispanicus (Golden Thistle) Ameliorates Hepatic Steatosis and Metabolic Syndrome by Reducing Lipid Accumulation, Oxidative Stress, and Inflammation in Rats under Hyperfatty Diet

Hypoglycemic Properties of the Aqueous Extract from the Stem Bark of Ceiba pentandra in Dexamethasone‐Induced Insulin Resistant Rats

Métabolisme du cholestérol et function β-cellulaire

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