Revisiting the sphingolipid rheostat: Evolving concepts in cancer therapy

SphingomabTM, un anticorps anti-sphingosine 1-phosphate, comme agent anti-hypoxique dans le cancer

“…Nous ne pouvons cependant pas exclure la possibilité que les oeufs de la forme hybride du parasite aient été évacués par les selles et donc non détectés. L'émergence de la bilharziose en Corse est le premier exemple concret, en NOUVELLE Sphingomab TM , un anticorps anti-sphingosine 1-phosphate, comme agent anti-hypoxique dans le cancer Olivier Cuvillier [1][2][3] > La sphingosine 1-phosphate (S1P) est un lipide impliqué dans la régulation de la prolifération, la survie, la migration, et l'invasion cellulaires. Il intervient égale-ment dans l'angiogenèse [1].…”

“…), génère la S1P qui peut alors être sécrétée et agir de façon extracellulaire. Elle se lie à l'un de ses cinq récepteurs (S1P [1][2][3][4][5] ), qui sont des récep-teurs couplés aux protéines G, induisant [8,12]. Ces facteurs sont composés d'une sous-unité HIF , régulée par le taux en oxygène, et d'une sous-unité HIF qui est exprimée de manière constitutive.…”

“…Les répercussions de ce phénomène sont multiples : inefficacité à apporter l'oxygène ce qui renforce de fait, l'hypoxie intratumorale ; inefficacité des traitements conventionnels, comme les chimiothérapies, qui ne peuvent atteindre le coeur de la tumeur ; et enfin, promotion de l'échap-pement des cellules tumorales (les cellules échappent au contrôle du système immunitaire et peuvent coloniser de nouveaux tissus) [11]. ainsi une cascade de signalisation autocrine ou paracrine [1,3]. La S1P peut également agir de façon intracellulaire par des mécanismes qui restent, pour une large part, à élucider [1,3].…”

“…ainsi une cascade de signalisation autocrine ou paracrine [1,3]. La S1P peut également agir de façon intracellulaire par des mécanismes qui restent, pour une large part, à élucider [1,3]. Dans le cancer, le métabolisme de la S1P est souvent dérégulé, suggérant que la voie shingosine/SphK1/S1P puisse être une cible thérapeutique potentielle [2].…”

“…Ces résultats représentent donc la preuve de concept que la neutralisation par un anticorps spécifique de la S1P en excès dans le microenvironnement tumoral pourrait être applicable chez l'homme. La version humanisée du Sphingomab TM , l'ASONEP™, est actuellement en cours d'évaluation clinique dans une étude de phase 2a, pour le cancer du rein réfractaire aux traitements anti-angiogéniques 3 . Les résultats que nous avons obtenus chez l'animal nous encouragent désormais à évaluer une stratégie fondée sur l'anti-S1P chez l'homme.…”