REVIEW ARTICLE: Clinical Implication of Natural Killer Cells and Reproduction

Abstract

The regulation of natural killer (NK) cells in the peripheral blood and endometrial layers has been associated with reproductive immunopathology such as recurrent spontaneous abortions (RSA), infertility of implantation failures, or pre‐eclampsia. The placenta has a complex anatomical structure and different subsets of NK cells with various functional roles can directly interact with trophoblasts. NK cell subpopulations and their functions, putative roles of NK cells in peripheral blood and endometrium are reviewed in relation to RSA and infertility. An increase in NK cell numbers and /or activity in pre‐ or post‐conceptional period in women with RSA or infertility with multiple implantation failures are a significant clinical concern. In addition, immuno‐phenotypic characteristics of NK cells in these women support the changes for their increased activity status. Further studies are needed to explore underlying mechanism of NK cells in RSA, infertility, and other reproductive immunopathologies. Possible neurological and hormonal control of NK cells and NK cell interaction with various leukocyte populations need further investigation in women with reproductive failures.

Estudo-piloto: células NK nas gestantes com LES

“…Changes in regulation of NK cells have been associated with reproductive changes, such as spontaneous abortion, implantation failure and infertility, and preeclampsia. 21 Miscarriage is associated with an increase in NK CD56 dim CD16 + cells and decrease in CD56 bright…”

“…21 It is important to remember that the values of NK cells count does not specifically reflect the immune response of pregnancy, and that the quantity and activity of these cells can fluctuate according to different variables, such as hormonal effects, Table 3 Frequency of the use of medication physical activity, time of day, and sympathetic response to stress. Moreover, the number of NK cells of the peripheral blood is not necessarily correlated with their cytotoxicity.…”

Estrogen Receptors in Leukocytes - Possible Impact on Inflammatory Processes in the Female Reproductive System

“…Certain uNK cell derived chemokines and cytokines can influence the gene expression profile of human endometrial fibroblasts in vitro suggesting that a similar mechanism could operate in the endometrium (Germeyer et al, 2009). uNK cells express ER and it may exert control over trophoblast invasion (Henderson et al, 2003;Kwak-Kim & Gilman-Sachs, 2008). They also promote uterine vascular modifications assisting decidual growth during early pregnancy (Blois et al, 2011).…”

In vitrosuppression of natural killer cell cytolytic activities by prednisolone in patients with history of unexplained recurrent spontaneous abortion and elevated peripheral blood NK cell fraction

“…7,2011 (macrophage), 그리고 수지상세포(dendritic cell) 등이 있으며 이들의 세 포는 각각 고유의 역할을 담당하면서 상호 보완 또는 경쟁적으로 작용 하여 반이소성 태아에 대한 모체의 면역 거부 및 면역 관용에 효과적인 역할을 수행한다 [3]. 임신중 태아에 대한 모체의 면역반응에 관여하는 세포들 중 착상과 임신을 유지하는 과정에서의 NK 세포의 역할에 대한 연구가 비교적 활발히 이루어지고 있으며, 습관성유산, 불임(infertility), 그리고 전자간증(pre-eclampsia) 같은 병리학적 기전들과 관련성이 있 음이 보고되고 있다 [4][5][6][7]. 말초혈액에서 NK 세포(periopheral blood NK cell, pbNK cell)는 대부분이 CD56, CD16 세포 표면 항원을 발현하고 강한 세포 독성 (cytotoxicity)을 가지는 반면 CD56 세포 표면 항원은 강하게 발현하지만 CD16 세포 표면 항원은 발현하지 않는 자궁내 NK 세포(decidual NK cell)는 세포독성은 약하고 다양한 종류의 cytokine을 분비하는 특징을 가지는 것으로 보고되고 있다 [8,9].…”

“…기존의 여러 연구에 의하면 정상임신 초기에는 말초혈액내 NK 세포 세포용해 활성도(cytolytic activity)와 면역세포 중 차지하는 비율(fraction) 은 감소하는 반면 습관성유산 환자에서는 의미 있게 증가되어 있고, 임 신 전에 측정한 경우에도 역시 습관성유산의 기왕력이 있는 여성에서 NK 세포의 분획이 더 높았다 [4,6,10,11]. 따라서 NK 세포의 세포용해 활성도 또는 분획의 증가는 습관성유산의 위험성을 증가시키는 원인으 로 보고되었으며, NK 세포의 면역작용에 대한 성공적인 조절이 임신의 성공 및 유지에 중요한 요소라는 결론이 제시된 바 있다 [4][5][6][7]11,12]. 정맥내 면역글로불린 주사(intravenous immunoglobulin, IVIG)는 면역이상에 기인한 여러 질환의 치료에 이용되어 왔으며 [13], 그 작용 기전은 활성화된 말초혈액 림프구의 자연 괴사를 촉진시키는 역할에 있 다고 알려진 바 있다 [14].…”