Review

Abstract

In the flrst pari the properties of normal mammalian Sphingomyelinases are reviewed:The lysosomal acid sphingomyelinase is a polymeric glycoprotein (subunit M r between 28000 and 70000) which hydrolyses natural sphingomyelin, coloured and fluorescent semj-synthetic analogues (trinitrophenylaminolauryl-sphingomyelin and pyrenedecanoyl-sphingomyelin) and the synthetic analogue 2-N-hexadecanoylamido-nitrophenyl-phosphorylcholine. The suitability of these Substrates and of synthetic fluorescent derivatives of methylumbelliferone is discussed. The effect of lipids, detergents and other effectors on the enzyme activity is also described.The neutral sphingomyelinase from brain tissue, localized in cell membranes, has a high M r (160000 and 600000), is heat labile, hydrolyses sphingomyelin and its coloured and fluorescent analogues, but not 2-Nhexadecanoylamido-nitrophenyl-phosphorylcholine.A new method is available for determining enzyme activity in the intact cell through the utilization of endogenous or exogenous sphingomyelin äs Substrate.In the secondpart pf the review, the classification of Niemann-Pick disease, the characteristic features of each type and the biological topls used for the diagnosis are reported. Experimental models (animal models and cellular models in culture) are reviewed with a particular attention to a new model System, Epstein-Barr virus-transformed lymphoid cell lines. Sphingomyelinasen und Niemann-Pick'sche ErkrankungZusammenfassung: Im ersten Teil dieser Übersicht werden die Eigenschaften normaler Sphingomyelinasen von Säugern erörtert:Die lysosomale saure Sphingomyelinase ist ein polymeres Glykpprotein (relative Molekülmasse zwischen M r = 28000 und = 70 000). Sie hydrolysiert natürliches Sphingomyelin, farbige und fluoreszierende halbsynthetische Analoge (Trinitrophenyl-aminolauryl-sphingomyelin und Pyrendekanoyl-sphingomyelin) und das synthetische Analoge 2-N-Hexadekanoylamido-nitrophenyl-phosphorylcholin. Die Eignung dieser Substrate und der synthetischen fluoreszierenden Derivate von Methylumbelliferon wird erörtert. Die Wirkung von Lipiden, Detergentien und anderen Effektoren auf die katalytische Aktivität wird ebenfalls beschrieben.Die neutrale Sphingomyelinase aus Hirngewebe ist in der Plasmamembran lokalisiert, hat eine hohe relative Molekülmasse ( = 160000 und = 600000), ist hitzelabil, hydrolysiert Sphingomyelin und seine farbigen und fluoreszierenden Analogen, aber nicht 2-N-Hexadekanoylamido-nitrophenyl-phosphorylcholin. Eine neue Methode für die Bestimmung der katalytischen Aktivität in intakten Zellen mit endogenem oder exogenem Sphingomyelin als Substrat steht zur Verfügung.