Results of a phase I open randomized comparative crossover clinical trial to assess the safety and pharmacokinetics of Glurazim® (imiglucerase) in comparison with the reference product in healthy volunteers

Abstract

В настоящее время основным методом лечения болезни Гоше является заместительная ферментная терапия. Рекомбинантная глюкоцереброзидаза (имиглюцераза)-первый биотехнологический лекарственный препарат заместительной ферментной терапии с доказанной клинической эффективностью и безопасностью для лечения пациентов различного возраста с болезнью Гоше 1-го и 3-го типов, используемый в клинической практике с 1994 г. В России в рамках Стратегии развития фармацевтической промышленности «Фарма-2020» был разработан препарат Глуразим ®-первый биоаналог препарата Церезим ® (имиглюцераза). Полученные результаты доклинических исследований стали основанием для проведения рандомизированного сравнительного перекрестного клинического исследования I фазы. Цель исследования-оценка краткосрочной безопасности и фармакокинетических параметров препарата Глуразим ® в сравнении с референтным препаратом Церезим ® после однократного внутривенного введения здоровым добровольцам. Материалы и методы. В клиническое исследование, состоявшее из 3 этапов, были включены 23 здоровых добровольца в возрасте 18-45 лет. Исследование в ходе 1-го и 2-го этапов было открытым, рандомизированным, сравнительным, перекрестным. На 1-м этапе добровольцам 1-й группы вводили препарат Глуразим ® , 2-й группы-препарат Церезим ® в дозах 30 Ед / кг однократно. На 2-м этапе 1-й группе вводили препарат Церезим ® , 2-й группе-препарат Глуразим ® в дозах 30 Ед / кг однократно. После окончания 1-го и 2-го этапов был проведен 3-й этап для 3-й группы (n = 5) с введением исследуемого препарата в дозе 60 Ед / кг однократно. Результаты. Для всех изучаемых фармакокинетических параметров после введения исследуемого и референтного препаратов в дозах 30 Ед / кг 90 % доверительный интервал находился в диапазоне от 80 до 125 %, что свидетельствовало о фармакокинетической эквивалентности сравниваемых препаратов. Всего было зарегистрировано 6 нежелательных явлений легкой и средней степеней тяжести. Из них 4 нежелательных явления отмечались после введения исследуемого препарата и не были связаны с его введением. Сравнительный анализ параметров оценки безопасности в данном исследовании (частота и тяжесть развития нежелательных явлений, данные физикального обследования здоровых добровольцев с оценкой жизненно важных показателей, результаты лабораторных анализов, электрокардиографии) не выявил межгрупповых различий. Заключение. Установлена фармакокинетическая эквивалентность препарата Глуразим ® и референтного препарата в дозе 30 Ед / кг. Выявлена нелинейная зависимость основных фармакокинетических параметров от введенной дозы исследуемого препарата. Показаны безопасность и отсутствие нежелательных реакций после однократного введения исследуемого препарата.

Gaucher disease in children: what has changed in the 21st century

“…В 2019 г. биоаналогичный препарат Глуразим ® был зарегистрирован в РФ после проведения полного комплекса доклинических и клинических исследований в соответствии с международными и российскими рекомендациями [32][33][34]. Полученные результаты подтвердили его биоподобие оригинальному препарату по показателям качества, эффективности и безопасности [31,35,36].…”