Resistencia a Medicamentos en Mycobacterium tuberculosis: contribución de mecanismos constitutivos y adquiridos

Abstract

En presencia de aislamientos de Mycobacterium tuberculosis (MTB) multifármaco-resistentes (MTB-MDR) y con resistencia extendida (MTB-XDR) las tasas de fracaso de los esquemas estandarizados de tratamiento son altas, constituyéndose en un verdadero problema de salud pública a nivel mundial. La fármaco-resistencia en MTB se debe principalmente a mutaciones en genes blanco; sin embargo, una proporción de aislamientos fármaco-resistentes no presentan mutaciones en dichos genes, sugiriendo la participación de otros mecanismos, tales como permeabilidad reducida de la pared celular, modificación enzimática y/o bombas de eflujo. La resistencia clínica a los medicamentos anti-tuberculosos (anti-TB) ocurre en gran parte como resultado de la selección de mutantes resistentes durante la falta de adherencia del paciente al tratamiento, inapropiados seguimientos y prescripción médica, dosis subóptimas de fármacos y dificultad de acceso a los servicios de salud y al tratamiento. Los Avances de la biología molecular y la secuenciación del genoma de MTB han contribuido a mejorar el entendimiento de los mecanismos de resistencia a los principales medicamentos anti-TB. Un mejor conocimiento de los mecanismos de fármaco-resistencia en MTB contribuirá a la identificación de nuevos blancos terapéuticos, al diseño de nuevos medicamentos, al desarrollo de nuevos métodos diagnósticos y/o mejorar las técnicas que actualmente están disponibles para la detección rápida de TB fármaco-resistente. Este artículo presenta una revisión actualizada de los mecanismos y las bases moleculares de la resistencia de MTB a medicamentos anti-TB.

Evaluación de la susceptibilidad in vitro a esparteína, en cuatro cepas de Mycobacterium tuberculosis

“…Sin embargo, este crecimiento fue inhibido por el SE en concentraciones de 25mM, 50mM y 100mM, las cuales tienen acción antimicrobiana frente a las cepas ATCC 27294, ATCC 35822, ATCC 35838 y ATCC 35821 de M. tuberculosis cultivado en caldo. La adquisición de resistencia a los antimicrobianos es una ocurrencia biológica natural, que deriva de mutaciones cromosómicas específicas y son individuales e irreversibles para cada fármaco (2) . Sin embargo, la aparición de cepas MDR ha generado la necesidad de buscar nuevos métodos de diagnóstico y tratamiento (12) .…”

“…La tuberculosis (TB) causada por Mycobacterium tuberculosis afecta a un tercio de la población mundial; aproximadamente 10 millones de personas se infectaron en el 2019 y ocasionó la muerte de 1,4 millones de personas (1) . Dada la aparición de casos de TB multidrogorresistente (TB-MDR) y TB extensivamente resistente (TB-XDR), el tratamiento estándar tiende a ser insuficiente, lo cual convierte a esta enfermedad en un problema mundial de salud importante (2) . Según el Informe Mundial de Tuberculosis (1) , en Latinoamérica, Perú es el país más afectado por la TB-MDR, con el 30% de los casos, los cuales se vienen incrementando en los últimos años, e incluyen una alta incidencia de los casos de TB-XDR en más de la mitad de las regiones de todo el país.…”

Gestión de riesgo para la prevención primaria de tuberculosis en una entidad administradora de planes de beneficios en salud en Colombia

“…La tuberculosis sigue siendo un tema de interés en salud pública (9), no solo porque la mortalidad sigue siendo relevante, especialmente en países de menor ingreso (10), sino por el estigma social (11) y la relativamente creciente multirresistencia al tratamiento (12), especialmente en pacientes inmunosuprimidos (13).…”

Surveillance of drug resistance of Mycobacterium tuberculosis in Paraguay, 2014 to 2017

“…Las cepas de M. tuberculosis que son resistentes a isoniazida y rifampicina, con o sin resistencia a otras drogas, han sido denominadas cepas multirresistentes a drogas o TB-MDR. En presencia de aislamientos de Mycobacterium tuberculosis (MTB) multifármaco-resistentes (MTB-MDR) y con resistencia extendida (MTB-XDR) las tasas de fracaso de los esquemas estandarizados de tratamiento son altas, constituyéndose en un verdadero problema de salud pública a nivel mundial (4). La farmacorresistencia surge cuando los medicamentos antituberculosos se utilizan de manera inadecuada, debido a una prescripción incorrecta por parte de los proveedores de atención de la salud, a la mala calidad de los medicamentos o a la interrupción prematura del tratamiento por parte de los pacientes (2).…”