Requirement of MyD88 and Fas pathways for the efficacy of allergen‐free immunotherapy

Abstract

This study provides new insights on the mechanisms of allergen-free immunotherapy by showing that both DNA-HSP65 and CpG/CFP downregulated house dust mite-induced allergic airway inflammation via distinct pathways that involve not only induction of mycobacterial-specific adaptive responses but also signaling via MyD88 and Fas molecules.

Avaliação da atividade imunoterapêutica do probiótico LLHsp65 na asma experimental

“…Esses resultados corroboram com os dados obtidos nesse trabalho e além disso, nosso grupo também já demonstrou a eficácia terapêutica da utilização de Hsp65 no tratamento de asma estabelecida em modelo animal, tanto como vacina de DNA (DNA--Hsp65) (Fonseca et al, 2012(Fonseca et al, , 2015 quanto como proteína Hsp65 recombinante em conjunto com CpG (Prado et al, 2015).…”

“…Uma vez que, a produção de IFN--γ é capaz de suprimir a resposta alérgica, por meio da indução de IL--12, que favorece a diferenciação de células Th1, e a inibição da proliferação de células Th2, por meio da indução de apoptose pela via de Fas/Fas--L (Fonseca et al, 2015 que relata um aumento de IL--6 no cólon de camundongos tratados com L. lactis NCDO2118 após a indução de colite, e aponta seu papel protetor por meio do reparo de mucosa. A IL--6 apesar do seu papel controverso, estando envolvida no aumento da transmigração de leucócitos, essa citocina também está envolvida na indução de apoptose de neutrófilo e na indução de IgA por células B naive, podendo, então, estar relacionada com a proteção de doenças alérgicas (Ozdemir, 2010;Scheller et al, 2011).…”

“…Por isso, apresentam efeitos positivos na melhora da função pulmonar e no aumento na qualidade de vida de pacientes asmáticos (Casale et al, 2014;Fonseca et al, 2015;Prado et al, 2015). Essas moléculas apresentam a significante vantagem de não serem alérgenos dependentes, o que aumenta ainda mais sua potencialidade terapêutica (Casale et al, 2014).…”

“…Por isso, são capazes de desencadear uma resposta imunológica funcional e especifica (Quintana and Cohen, 2011;Binder, 2014 (Rha et al, 2002;Fonseca et al, 2012Fonseca et al, , 2015Prado et al, 2015). O DNAhsp65 apresentou excelentes resultados para imunoterapia de doenças infecciosas como a tuberculose (Silva et al, 2005;de Paula et al, 2007;Rosada et al, 2008), leishmaniose (Coelho et al, 2006), esquistossomose (Frantz et al, 2011;Espíndola et al, 2014), paracoccidioidomicose (Siqueira et al, 2013) e cromoblastomicose (Siqueira et al, 2013); doenças autoimunes como diabetes (Santos Júnior et al, 2007), artrite (Santos--Junior et al, 2005), encefalomielite (Zorzella--Pezavento et al, 2010, 2013 e aterosclerose (Fonseca et al, 2007); doenças alérgicas (Fonseca et al, 2012(Fonseca et al, , 2015Prado et al, 2015); e câncer em modelos experimentais (Dos Santos, 2008), cães (Franchi, 2012) e humanos (Michaluart et al, 2008;Victora et al, 2009 (Michaluart et al, 2008;Victora et al, 2009). …”

“…O DNAhsp65 induziu diminuição da inflamação eosinofílica, menor produção de citocinas do perfil Th2 e IgE, e o aumento das citocinas IL--10, TGF--β e IFN--γ. Consequentemente, houve diminuição de muco nas vias aéreas e melhora da função pulmonar, tanto em modelos experimentais induzidos com OVA (Rha et al, 2002;Fonseca et al, 2012;Prado et al, 2015), quanto em modelos induzidos com Derp--1 (Fonseca et al, 2015).…”