Reprogrammation des cellules pancréatiques en cellules β

Vers une régénération induite du système nerveux

“…Les neurones ainsi générés expriment les marqueurs typiques des couches corticales V et VI, développent une morphologie et une connectivité similaires à leurs homologues corticaux, et adoptent une identité glutamatergique [48]. Ces premiers travaux SYNTHÈSE REVUES peuvent être régénérées chez la souris à partir de cellules exocrines et sécréter de l'insuline, corrigeant ainsi les symptômes du diabète [52,57]. Dernièrement, c'est dans le coeur de souris que cette stratégie s'est révélée gagnante, avec la reprogrammation directe de fibroblastes cardiaques en myocytes contractiles, améliorant les fonctions cardiaques suite à un infarctus [53,54].…”

Quelles cellules souches pour une réparation du pancréas endocrine ?

“…Pourtant, quelques années plus tard, la déception fut immense lorsque plusieurs laboratoires ont démontré que les « cellules β » obtenues ne synthé-tisaient pas l'insuline détectée, mais que cette dernière était simplement celle du milieu de culture, retenue dans les cellules [6]. Peu à peu, les progrès de la génétique molécu-laire ont permis la caractérisation des facteurs de transcription impliqués dans le développement du pancréas [39,40] (➜) et, en particulier, dans le développement et la maturation des cellules β [7]. Deux de ces facteurs de transcription, pancreatic duodenal homeobox 1 (PDX1) et la neurogénine 3 (NGN3), sont particulièrement importants.…”

“…Ces résultats ont été affinés et l'implication du facteur de transcription Nkx6.1 dans le contrôle de l'expression de Ngn3 lors de ce processus a été mise en évidence. Au sein même du pancréas, Collombat et al [35] ont exploré l'effet de l'expression forcée du facteur de transcription PAX4 (paired box gene 4) dans les cellules α adultes [39] (➜). Lorsque PAX4 est exprimé dans les cellules α, cellesci se différencient en cellules β. Une telle conversion de cellules α en cellules β a été confirmée dans deux autres modèles expérimentaux [36,37,41].…”

Différenciation des cellules souches pluripotentes en cellules pancréatiques

“…Dans l'un et l'autre cas, les modèles animaux de dévelop-pement embryonnaire demeureront une source intarissable d'information et d'inspiration, alors que la différenciation des ESC/iPSC in vitro leur servira de champ d'application. Dans le même ordre d'idées, notre équipe utilise actuellement les données issues des recherches sur la différenciation pancréa-tique à partir des ESC/iPSC pour mieux explorer le potentiel des cellules exocrines du pancréas humain à être converties en c e l l u l e s endocrines [50] (➜). Dans l'attente des résultats de tous ces axes de recherche, les premiers essais cliniques avec les progé-niteurs pancréatiques encapsulés nous permettront de juger de la nécessité ou non de déri-ver absolument des cellules β fonctionnelles in vitro.…”