Relationships Between Anti-Microbial Activities and Chemically Reactive Functions in Viomycin

Abstract

Sir: Recent structural studies1'2) on antibiotics of the viomycin series have led to two incompatible conclusions.

Antibakterielle Naturstoffe in der medizinischen Chemie – Exodus oder Renaissance?

“…Erste Hinweise auf die notwendigen strukturellen Voraussetzungen für eine Aktivität gegen Mycobakterien lieferte das Blockieren bestimmter funktioneller Gruppen in Viomycin (182;Schema 19). [386] Die Acetylierung der endständigen Aminogruppe (191) [387] oder beider Aminogruppen des b-Lysinrests führte zum kompletten Aktivitätsverlust (MHK Mycobacterium sp. 607: 1.6 mg mL À1 (182) und > 400 mg mL À1 (191)).…”

“…[389] Auch die Dekoration der Hydroxyfunktion im Serin (beispielsweise in 193) hatte keinen Einfluss auf die Aktivität. [386] Überra-schenderweise führte die hydrolytische Abspaltung der Antibiotika Angewandte Chemie Harnstoff-Einheit, die zunächst als einer der Pharmakophore dieser Verbindungsklasse angesehen wurde, zu 194 mit vergleichbarer In-vitro-Aktitvität wie Viomycin (182; MHK Mycobacterium sp. 607: 1.6 mg mL À1 bzw.…”

“…3.1 mg mL À1 ). [386] Die oxidative Spaltung von 182 ergab dagegen das unwirksame Bisamid 195. [390] Schließlich resultierte die reduktive Öffnung des Capreomycidin-Rings von 182 in komplettem Aktivitätverlust (196).…”

Oligothiophene Isothiocyanates as Fluorescent Markers

“…Despite the broad methodic arsenal to elucidate the SAR of tuberactinomycin‐like antibiotics by total synthesis, most derivatives prepared for biological testing have been obtained through fermentation and semisynthesis. The first hints for the structural requirements necessary to produce activity against Mycobacteria were obtained from blocking specific functional groups in viomycin ( 182 ; Scheme ) 386. Thus, the acetylation of the terminal amino group ( 191 )387 or both amino groups of β‐lysine (not shown) led to a complete loss in activity (MIC Mycobacterium sp 607: 1.6 μg mL −1 ( 182 ) versus >400 μg mL −1 ( 191 )) 388.…”

Some Aspects of Guanidine Secondary Metabolites

“…(236) came to the conclusion that viomycin was identical with tuberactinomycin B (85). Chemical modifications of viomycin have been carried out (241)(242)(243)(244)(245)(246)(247)(248) in order to establish relationships between structure and biological activity. (239) and by KITAGAWA and coworkers (240).…”