Relation of ADRB1, CYP2D6, and UGT1A1 Polymorphisms With Dose of, and Response to, Carvedilol or Metoprolol Therapy in Patients With Chronic Heart Failure

Baudhuin, Linnea M.; Miller, Wayne L.; Train, Laura J.; Bryant, Sandra C.; Hartman, Karen; Phelps, Mary; LaRock, Mary; Jaffe, Allan S.

doi:10.1016/j.amjcard.2010.03.041

Cited by 53 publications

(37 citation statements)

References 27 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Genotype appears to affect carvedilol clearance and concentration 9,10 . Analogously, genotype is a predictor of drug dose in retrospective analyses 11 . However, alterations in clinical phenotype or therapy response have not been observed 10,11 .…”

Section: Metabolism Polymorphismsmentioning

confidence: 99%

“…Analogously, genotype is a predictor of drug dose in retrospective analyses 11 . However, alterations in clinical phenotype or therapy response have not been observed 10,11 . Variant alleles in UGT1A1 have also been shown to alter clearance and glucuronidation of carvedilol, without affecting clinical phenotype 12 .…”

Section: Metabolism Polymorphismsmentioning

confidence: 99%

“…However, negative studies, including larger, well-powered investigations, predominate suggesting that rs1801253 cannot reliably predict antihypertensive response, rate control, or heart failure outcomes 11,17,[53][54][55][56][57][58] .…”

Section: Candidate Pharmacodynamic Polymorphisms Of Adrenergic Responsementioning

confidence: 99%

See 2 more Smart Citations

A Physiologic Approach to the Pharmacogenomics of Hypertension

Eadon

Chapman

2016

Advances in Chronic Kidney Disease

View full text Add to dashboard Cite

Section: Metabolism Polymorphismsmentioning

confidence: 99%

Section: Metabolism Polymorphismsmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

A Physiologic Approach to the Pharmacogenomics of Hypertension

Eadon

Chapman

2016

Advances in Chronic Kidney Disease

View full text Add to dashboard Cite

“…и соавт. (2010) по-казана зависимость клинически эффективной дозы карведиола от наличия у пациентов с ХСН полиморфизма генов ADRB1 и CYP2D6 отдельно и в виде диплотипов [18].…”

Section: ~ 47 ~unclassified

Genetic Aspects of Chronic Heart Failure. Review

Komkov¹,

Dragomiretskaya²

2017

Zdor. obraz. XXI veke (Èlektronnyj vestnik)

View full text Add to dashboard Cite

~ 46 ~ Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор Аннотация: Настоящий научный обзор посвящен оценке роли влияния генетических особенностей на развитие и прогрессирование хронической сердечной недостаточности (ХСН), а также персонифици-рованных подходов к ее терапии. В последние годы широкое развитие получили фармакогенетика и фармакогеномика -разделы медицинской генетики, предметом изучения которых являются генетиче-ские основы вариабельности эффектов лекарственных средств, а также индивидуальные особенности чувствительности пациентов к действию фармакотерапевтических препаратов. Основными группами препаратов для лечения ХСН, о влиянии на эффективность применения которых генетических поли-морфизмов известно в настоящее время, являются ингибиторы АПФ и β-адреноблокаторы. У пациен-тов с ХСН на данный момент открыто и изучено несколько полиморфизмов генов АПФ (генотип I/I, I/D, D/D), β1-адренорецепторов (Arg389Gly (1165G →С)) и рецепторов эндотелина-1 (G/A IVS-4 и Lys198Asn), влияющих на возникновение, скорость прогрессирования и эффективность терапии ХСН, а также генов NADPH-оксидазы и ABCB1/MDR1, связанных с повышенным риском кардиотоксиче-ского действия оксорубицина и трастузумаба. Однако однозначную роль одиночных нуклеотидных полиморфизмов генов других рецепторов, участвующих в реализации функций РААС, а также цито-кинов, в фармакогенетических взаимодействиях еще предстоит выяснить. Полиморфные варианты генов АПФ и β-адренорецепторов связаны не только с фенотипическими осо-бенностями ХСН у пациентов, но и с эффективностью медикаментозной терапии. Высокая степень распространенности в популяциях отдельных видов полиморфизма генов АПФ и β-адренорецепторов диктует необходимость учета фармакогенома в разработке современной стратегии персонализирован-ной терапии, которая позволит создавать более эффективные и безопасные схемы лечения отдельных пациентов с использованием конкретных препаратов. Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность; полиморфизмы генов; персонализирован-ная терапия; фармакогенетика; фармакогеномика.

show abstract

“…CYP2D6 polymorphisms have been demonstrated to affect the enzymatic activity of the expressed protein, 26,27 which has been shown to have a major impact on the pharmacokinetics of the b-blocker metoprolol. 8,28 This has led to questions about the effects of these kinetic differences on drug adverse effects and efficacy. 21,29 In the present study, the CYP2D6 100 C > T polymorphism had a starkly reduced effect on bblocker efficacy compared with the ADRB1 1165G > C polymorphism, which is are generally in agreement with previous studies.…”

Section: 2mentioning

confidence: 99%

Associations between ADRB1 and CYP2D6 gene polymorphisms and the response to β-blocker therapy in hypertension

Deng

et al. 2015

J Int Med Res

View full text Add to dashboard Cite

Objective: To investigate the associations between b 1 -adrenergic receptor (ADRB1) and cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) gene polymorphisms and b-blocker treatment outcomes in patients with hypertension. Methods: Chinese patients with essential hypertension were treated with the b-blocker metoprolol and followed up for 12 weeks. xTAG Õ liquid-chip technology was used for CYP2D6 100 C > T and ADRB1 1165G > C genotyping. Associations between gene polymorphisms and antihypertensive therapy outcomes were assessed by generalized linear model fitting. A decrease of ! 10 mmHg in systolic blood pressure indicated an effective treatment outcome. Results: A total of 93 patients were included in the study. Mutant allele frequencies of 61.29% and 58.60% were obtained for ADRB1 and CYP2D6, respectively. There was no significant interaction between the effects of ADRB1 and CYP2D6 gene polymorphisms on treatment outcome. Patients homozygous for the mutant ADRB1 genotype (CC) had better treatment outcomes than those heterozygous for the mutation (GC). Interestingly, b-blocker treatment duration was an independent factor associated with treatment outcome. Conclusions: The ADRB1 1165G > C gene polymorphism and b-blocker treatment duration are independent factors associated with b-blocker treatment outcome. These findings suggest that the selection of antihypertensive therapy should take into consideration the patient's genotype.

show abstract

Relation of ADRB1, CYP2D6, and UGT1A1 Polymorphisms With Dose of, and Response to, Carvedilol or Metoprolol Therapy in Patients With Chronic Heart Failure

Cited by 53 publications

References 27 publications

A Physiologic Approach to the Pharmacogenomics of Hypertension

A Physiologic Approach to the Pharmacogenomics of Hypertension

Genetic Aspects of Chronic Heart Failure. Review

Associations between ADRB1 and CYP2D6 gene polymorphisms and the response to β-blocker therapy in hypertension

Contact Info

Product

Resources

About