Rekombinante humane DNase (Dornase alfa) bei Mukoviszidose

Abstract

ZusammenfassungHintergrund. Die chronisch-entzündliche Lungenerkrankung bei Mukoviszidose (CF) ist durch einen vermehrten Influx von neutrophilen Granulozyten charakterisiert.Bei deren Absterben werden große Mengen von Deoxyribonukleinsäure (DNA) freigesetzt, die wesentlich zur Viskosität des CF-Sputums beitragen.Rekombinante humane Deoxyribonuklease (rhDNase, Dornase alfa) kann DNA in vitro depolymerisieren und damit CFSputum verflüssigen und seine viskoelastischen Eigenschaften verbessern. Ergebnisse. Das Medikament rhDNase wurde einem umfangreichen klinischen Forschungs-und Entwicklungsprogramm unterzogen.Wirksamkeit und Verträglichkeit der Substanz wurden an mehreren Tausend Patienten untersucht.In kontrollierten Studien wurden bei Patienten über 5 Jahren mit einer forcierten Vitalkapazität über 40% des Solls Verbesserungen der FEV 1 in der Größenord-nung von 5-10% des Ausgangswertes beobachtet.Die bei CF übliche Verschlechterung der Lungenfunktion konnte hinausgezögert werden.Respiratorische Exazerbationen traten signifikant seltener auf.An Nebenwirkungen ist mit Heiserkeit,Laryngitis und Exanthem zu rechnen.Die Behandlungskosten sind hoch und betragen bei einer Dosierung von 1mal täglich 2,5 mg rund 1.200 Euro pro Monat.Das Ansprechen auf die Therapie ist individuell unterschiedlich und bisher nicht anhand üblicher klinischer Parameter vorhersehbar.Wenn ein Effekt eintritt,ist er meist innerhalb von 2 Wochen festzustellen.Individuelle Behandlungsversuche über 2 bis 4 Wochen,im Idealfall als verblindete n=1-Studie,sind daher erforderlich,um den Nutzen der Behandlung für den einzelnen Patienten zu dokumentieren. Arzneimitteltherapie Monatsschr Kinderheilkd 2001 · 149:1231-1241 © Springer-Verlag 2001 G. Steinkamp · Klinische Forschung,Hannover,und CF-Ambulanz Hamburg-Altona