Regulation of Hemostasis Functions by Glyprolin Peptides at Metabolic Syndrome in Rats

Abstract

Цель исследования: изучение влияния регуляторных пептидов глипролинового ряда на состояние системы гемостаза в условиях in vivo на модели крыс с экспериментальным метаболическим синдромом (МС). Материалы и методы. Эксперимент проводили на 60 беспородных белых крысах-самцах с массой тела 200±10 г в возрасте 2 месяца к началу опыта (к началу кормления высококалорийным рационом — ВКР). Развитие экспериментального МС у животных вызывали содержанием их на ВКР с избыточным содержанием углеводов и насыщенных жиров. Исследовали влияние интраназального многократного (7 раз) введения в малых дозах (50 мкг/кг) регуляторных пептидов Pro-Leu-Pro, Pro-Leu-Pro-Ala, Pro-Gly-Pro-Ala и Phe-Pro-Leu-Pro-Ala животным с МС на систему свертывания крови и фибринолиз. Результаты. Через 20 часов после последнего введения пептидов наблюдалось усиление антикоагулянтной и суммарной фибринолитической активности плазмы, обусловленной как повышением неферментативного, так и ферментативного фибринолиза плазмы, а также снижение агрегации тромбоцитов. Все исследованные пептиды обладали пролонгированным действием и способностью активировать функцию противосвертывающей системы. Заключение. Максимальный противосвертывающий эффект проявляли два пептида — Pro-Leu-Pro-Ala и Phe-Pro-Leu-Pro-Ala, причем в период после отмены их применения достоверность и значимость их эффектов возрастали. Aim: to study the eff ect of glyproline regulatory peptides on hemostasis in vivo in the model of experimental metabolic syndrome (MS) in rats. Materials and methods. The experiment was carried at 60 outbred white male rats with a body weight of 200±10 g and 2 months age at the beginning of the experiment (at the beginning of feeding with a high caloric diet — HCD). The development of experimental MC in animals was caused by HCD with an excess of carbohydrates and saturated fats. We examined the effects of intranasal repeated (7 times) administration of regulatory peptides Pro-Leu-Pro, Pro-Leu-Pro-Ala, Pro-Gly-Pro-Ala and Phe-Pro-Leu-Pro-Ala in low doses (50 μg/kg) on blood coagulation and fibrinolysis in animals with MC. Results. We revealed the enhancement of anticoagulant blood activity and total fibrinolytic activity caused by increasing of non-enzymatic and enzymatic fibrinolysis, and decreasing of platelet aggregation 20 hours after the last peptides administration. All studied peptides had prolonged action and the ability to activate anticoagulant system. Conclusion. Peptides Pro-Leu-Pro-Ala and Phe-Pro-Leu-Pro-Ala showed the maximum anticoagulant effect, and after stopping of their application the reliability and signifi cance of their effects increased.