Regulasi Adipogenesis oleh mTORC1 melalui Jalur ST A T3

Abstract

ABSTRAKObesitas merupakan suatu penyakit kelebihan massa lemak tubuh yang mempunyai efek merugikan bagi kesehatan. Pada saat ini proses adipogenesis menjadi salah satu target terapi obesitas. Salah satu jalur yang diduga teraktivasi pada proses adipogenesis adalah melalui aktivasi STAT3 yang salah satu jalur hulunya melalui protein mammalian target of rapamycin complex 1 (mTOR). Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan proses adipogenesis melalui jalur STAT3 yang diaktivasi oleh mTORC1. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan rancangan post test only control. Untuk penghambatan mTORC1 digunakan rapamycin dan penghambatan STAT3 digunakan inhibitor STAT3 peptide. Subjek penelitian adalah kultur primer sel preadiposit yang diambil dari lemak viseral tikus putih Rattus norvegicus. Setelah kultur sel preadiposit dinilai konfluen minimal 70-80% dilakukan induksi diferensiasi dan dibagi menjadi 4 kelompok yakni (K) kontrol (A): diberi rapamycin 10 nM, (B): diberi inhibitor STAT3 100 µM (C): diberi inhibitor STAT3 100 µM dan rapamycin 10 nM. Parameter yang diukur adalah aktivasi p70S6K1, STAT3, ekspresi C/EBPδ, aktivitas enzim Glyserol-3-fosfodehidrogenase (GPDH) pada hari ke-2, ke-4 dan ke-6 serta gambaran morfologis sel adiposit. Analisis statistik menggunakan uji ANOVA, Duncan dan korelasi Pearson dengan tingkat kepercayaan 95%. Hasil penelitian membuktikan terjadi penghambatan proses adipogenesis karena penghambatan aktivasi p70S6K1, dan STAT3 oleh rapamycin dan inhibitor STAT3. Penghambatan akan lebih kuat pada pemberian kombinasi rapamycin dengan inhibitor STAT3. Secara statistik terdapat hubungan antara p70S6K1 dengan STAT3 serta antara STAT3 dengan enzim GPDH. Dapat disimpulkan bahwa proses adipogenesis dapat diregulasi oleh mTORC1 melalui aktivasi p70S6K1 dan STAT3.Kata Kunci: Adiposit, obesitas, mTORC1, p70S6K1, STAT3 ABSTRACT Recently, the processes of adipogenesis become a treatment target for obesity. One of the pathways that allegedly participated in the process of adipogenesis is activated via STAT3. The upstream line of is protein of mammalian targets of rapamycin complex 1 (mTOR). This study aimed to determine the role of STAT3 in adipogenesis through activation of p70S6K1 by mTORC1. This was an experimental study with a post test only with control group design. Subjects were primary cultured preadipocytes taken from visceral fat white rat (Rattus norvegicus). As cell cultured were at least 70-80% confluent, the induction of differentiation of preadipocytes were initiated. Cell cultures were divided into 4 groups: (K) Control of adipogenesis (