Regression of Kaposi’s Sarcoma in Renal Graft Recipients After Conversion to Sirolimus Treatment.

Zmonarski, S.C.; Boratyńska, Maria; Bernat, B; Kamińska, Dorota; Rabczyński, J; Klinger, Marian

doi:10.1097/00007890-200407271-01348

Cited by 22 publications

(36 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…In contrast, a high percentage of our transplant recipients had visceral KS involvement (57%) with a severe disease, refractory to previous specific treatments in six cases. In the literature, the CnI/sirolimus switch was performed either immediately after KS diagnosis concomitantly to withdrawal of other immunosuppressive drugs (10,12,13), or, less frequently, after several months of tapering immunosuppressive therapy at the lowest level (9,11). In the present series, decrease of immunosuppressive therapy preceded from 1 to 124 months (mean 40.5 months) the CnI/sirolimus switch.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 83%

“…The seriousness of KS and this long delay could explain the partial effectiveness of sirolimus. The sole previously reported patient with visceral KS was switched immediately after KS diagnosis with regression of lung involvement (13). Concomitantly to sirolimus prescription, cyclosporine and azathioprine were stopped, so the effect of sirolimus was probably enhanced by other immunosuppressive drugs withdrawal.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Sirolimus Conversion for Patients with Posttransplant Kaposi's Sarcoma

Lebbe

Euvrard

Barrou

et al. 2006

American Journal of Transplantation

116

View full text Add to dashboard Cite

This retrospective study aimed to evaluate the benefit of switching from calcineurin inhibitors (CnI) to sirolimus in posttransplant Kaposi's sarcoma (KS). Fourteen patients monitored in five French departments who had developed posttransplant KS were switched from CnI to sirolimus either abruptly (n = 9) or progressively (n = 5) with trough levels 5-12 ng/mL. Two patients had a complete remission, eight a partial response, and five no significant improvement of KS. The mean time to response was 3.9 months. After a mean follow-up of 16 months, 3 partial responders, with previous severe and refractory KS, suffered again from KS progression despite the lack of concomitant infectious or neoplastic event. These relapses occurred 5-9 months after switching. The tolerance of sirolimus has been excellent except for in one patient who developed severe interstitial pneumonitis. Sirolimus is usually useful in the management of posttransplant KS. It may be, however, ineffective or transiently effective in some patients with severe KS. Prospective studies with pharmacodynamic evaluation are important in order to better assess the duration of responses and the mechanisms of primary and acquired drug resistance.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 83%

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Sirolimus Conversion for Patients with Posttransplant Kaposi's Sarcoma

Lebbe

Euvrard

Barrou

et al. 2006

American Journal of Transplantation

116

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Таким образом, ИПС способны не только предупреждать развитие опухо-лей, но и обладают потенциальными возможностями тормозить их рост и метастазирование [63,64], а при некоторых новообразованиях (в том числе при сарко-ме Капоши) вызывают их регрессирование [65][66][67]. Несмотря на эффективность ИПС в профилактике посттрансплантационных онкологических осложне-ний, опыт применения этих иммуносупрессантов для лечения de novo посттрансплантационных опухолей ограничен единичными случаями (от 1 до 15 случаев) с непродолжительными сроками наблюдения [27][28][29][30][31]68]. В подавляющем большинстве описанных случа-ев ИПС применялись для лечения саркомы Капоши.…”

Section: Discussionunclassified

“…С другой стороны, несмотря на убедительные доказательства эффективности ИПС в профилакти-ке новообразований, данные об их эффективности у пациентов с посттрансплантационными de novo неоплазиями немногочисленны и ограничены чис-лом и длительностью наблюдений [27][28][29][30][31]. Приме-нение ИПС в качестве противоопухолевых препара-тов после ТП ограничивается у ряда больных из-за значительного снижения функции почечного транс-плантата или вследствие выраженности протеин-урии [32].…”

Section: Abstract: Kidney Transplantation Immunosuppression Everolunclassified

Efficiency of late conversion from mycophenolate mofetil to everolimus in kidney graft recipients with posttransplant malignancy

Ким

Tomilina

Федорова

et al. 2018

RJTAO

View full text Add to dashboard Cite

1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация 2 ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация 3 Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Москва, Российская Федерация 4 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Российская Федерация Новообразования наряду с сердечно-сосудистыми и инфекционными заболеваниями входят в число ведущих причин смерти реципиентов с функционирующим почечным трансплантатом. Одним из под-ходов к решению этой проблемы считают применение ингибиторов пролиферативного сигнала (ИПС), которое снижает частоту онкологических осложнений в сравнении с традиционной иммуносупресси-ей. Цель исследования: изучение эффективности и безопасности применения эверолимуса в сочета-нии с минимизированной дозой ингибиторов кальциневрина у пациентов с посттрансплантационны-ми новообразованиями. Материалы и методы. В исследование включены 62 реципиента почечного трансплантата (РПТ), которым в связи с диагностированным онкологическим заболеванием через 83,5 ± 69,3 мес. после трансплантации почки выполнялась конверсия с микофенолатов на эверолимус. Длительность наблюдения после конверсии составила 35,5 ± 26,9 мес. Эффективность терапии оцени-вали по выживаемости реципиентов и методики иммуносупрессии, динамике функции трансплантата и протеинурии. Выживаемость реципиентов сравнивали с выживаемостью в группе исторического контроля (n = 145), в которой онкобольные эверолимус не получали. Результаты. 10-и 15-летняя выживаемость РПТ в группе конверсии составила 92 и 85,7%, в то время как в группе контроля этот показатель снижался до 61,1 и 52,8% соответственно (p < 0,0003). Выживаемость методики иммуно-супрессии через 1 год после начала терапии составила 86,5%, через 3 года -64,2%, а к концу 5-го года вероятность продолжения лечения эверолимусом снижалась до 50,8%, главным образом, вследствие развития протеинурии и других нежелательных явлений. Частота рецидивов опухолей среди продол-жавших терапию в течение 35 (26; 60) мес. составила 13,2%. Сывороточный креатинин в динамике повысился с 0,13 ± 0,04 до 0,15 ± 0,09 ммоль/л, p < 0,031, а суточная протеинурия -с 0,18 ± 0,25 до 0,75 ± 1,63 г/сут, p < 0,011. Заключение. Применение ИПС у РПТ с онкологическими заболеваниями достоверно повышает отдаленную выживаемость больных в сравнении с контрольной группой и де-монстрирует относительно невысокую частоту рецидивов (13,2% случаев) новообразований в течение 35 мес. терапии. Вместе с тем применение ИПС возможно не у всех пациентов и уже через 5 лет после его начала прерывается почти у половины из них в связи с нарастающей протеинурией и серьезными нежелательными явлениями.Ключевые слова: трансплантация почки, иммуносупрессия, эверолимус.

show abstract

“…Subsequent reports, in which conversion from different immunosuppressive agents to sirolimus was initiated in posttransplant KS patients, similarly showed KS remission with no increased risk of acute rejection. [47][48][49][50][51][52][53] It is reasonable to argue that the previously reported "pro-tumorigenic" effects of cyclosporine, combined with the more profound immunosuppressive effects of this agent compared to rapamycin, may have contributed to the regression of KS tumors once treatment with cyclosporine was stopped. However, emerging evidence suggests that the observed effect is due to the initiation of the rapamycin treatment.…”

Section: Sirolimus As a Treatment For Ksmentioning

confidence: 99%

Akt/TSC/mTOR Activation by the KSHV G Protein-Coupled Receptor: Emerging Insights into the Molecular Oncogenesis and Treatment of Kaposi’s Sarcoma

Montaner¹

2007

Cell Cycle

View full text Add to dashboard Cite

SuMMaryKaposi's sarcoma (KS) is an enigmatic vascular neoplasm that has reached epidemic proportions in parts of the developing world and is a leading cause of morbidity and mortality among the AIDS population. Unfortunately, KS is still difficult to manage therapeutically, especially in its most advanced clinical manifestations. The recent identification of the KS-associated herpesvirus (KSHV or HHV8) as its viral etiologic agent has prompted renewed interest in the molecular pathogenesis of this disease. Emerging evidence now points to a single KSHV gene, vGPCR, as essential for KS development, providing a unique opportunity to expose new targets for the treatment of this tumor. In this regard, recent work has identified the Akt/TSC/mTOR signaling cascade as a critical pathway in vGPCR sarcomagenesis. Indeed, pharmacological inhibition of mTOR with rapamycin has shown promising results in preventing vGPCR tumorigenesis in an animal model for KS. These observations are further validated by coincident reports demonstrating the efficacy of rapamycin (sirolimus) as an immunossuppresive and anti-tumoral solution for posttransplant KS patients. Collectively, these data suggest that inhibition of the Akt/TSC/mTOR signaling pathway may provide a novel molecular-based approach for the treatment of patients who currently have a paucity of therapeutic options.

show abstract

Regression of Kaposi’s Sarcoma in Renal Graft Recipients After Conversion to Sirolimus Treatment.

Cited by 22 publications

References 0 publications

Sirolimus Conversion for Patients with Posttransplant Kaposi's Sarcoma

Sirolimus Conversion for Patients with Posttransplant Kaposi's Sarcoma

Efficiency of late conversion from mycophenolate mofetil to everolimus in kidney graft recipients with posttransplant malignancy

Akt/TSC/mTOR Activation by the KSHV G Protein-Coupled Receptor: Emerging Insights into the Molecular Oncogenesis and Treatment of Kaposi’s Sarcoma

Contact Info

Product

Resources

About