Receptors of specialized pro-resolving mediators - a probable target of pharmacological restoration of homeostasis in allergic inflammation

Abstract

Гущин И.С. Рецепторы специализированных проразрешающих медиатороввероятная мишень фармакологического восстановления гомеостаза при аллергическом воспаленииФедеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства, 115522, г. Москва, Российская Федерация Резюме Действие большинства существующих противоаллергических приемов и средств направлено на устранение клеточных и молекулярных участников аллергического воспаления, помимо проаллергических, выполняющих в организме различные важные гомеостатические функции. К немногочисленным исключениям относятся 2. Во-первых, аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ), переключающая аллергический ответ, предназначенный для распознавания низких доз аллергена, поступающего в организм при недостаточности барьерных тканей, на иной тип иммунного ответа, предназначенный для распознавания высоких доз антигена (аллергена), но без повреждения самих участников аллергического воспаления. Во-вторых, восполнение нарушенной функции гистогематических барьеров, также не затрагивающее участников патогенеза аллергии, но исключающее необходимость самого аллергического ответа. В последние десятилетия внимание обращено на изучение механизмов разрешения воспаления в целом и его аллергической формы в частности. Признанным стало представление о разрешении воспаления как об активном процессе, в который вовлечены различные противовоспалительные посредники и специализированные для выполнения разрешения липидные медиаторы (специализированные проразрешающие медиаторы -specialized proresolving mediators, SPMs). Нарушение механизмов разрешения аллергического воспаления приводит к утяжелению его течения, переходу в хроническое состояние, ремоделированию тканей и развитию вторичной патологии. Этим обоснованы расширенные исследования, направленные на восстановление механизмов разрешения без поражения важных для гомеостаза морфофункциональных элементов. Перспективным направлением этих исследований является использование рецепторов SPMs в качестве мишеней воздействий, восстанавливающих гомеостатические функции. В работе рассмотрены существующие сведения о видах рецепторов SPMs и оправданных способах их целевого использования для фармакологически индуцированного разрешения аллергического воспаления. Эти исследования позволят создать третий, принципиально новый подход к контролю аллергического воспаления без повреждения участников поддержания гомеостаза. Ключевые слова: аллергия; аллергическое воспаление; гомеостаз; разрешение воспаления; специализированные проразрешающие медиаторы; рецепторы специализированных проразрешающих медиаторов; фармакология рецепторов; обзор

Problems and prospects for finding new pharmacological agents among adenosine receptor agonists, antagonists, or their allosteric modulators for the treatment of cardiovascular diseases

“…In other words, the final effect shifts to a limited and specific function. It is obvious that it is possible to create ligands that can selectively involve signaling pathways that mediate certain therapeutic effects, and not affect those responsible for unwanted side effects [107,108].…”