Reacciones de hipersensibilidad asociadas al uso de asparaginasa en niños con leucemia linfoblástica aguda

Abstract

El tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) incluye el uso de asparaginasa (ASP), medicamento asociado a reacciones de hipersensibilidad (RHS) que requieren discontinuar su uso.Objetivo: Determinar la incidencia de RHS asociadas a ASP que requieran discontinuar su uso y describirlas, y verificar si hay asociación entre incidencia de RHS y protocolos o sobrevida.Pacientes y Método: Estudio retrospectivo. Se revisaron los registros clínicos de todos los pacientes (1-15 años) diagnosticados de LLA entre enero de 2010 y diciembre de 2015 en el Hospital Luis Calvo Mackenna. Se determinó incidencia de RHS a ASP, se clasificaron según score de gravedad CTCAE v5.0, se analizó riesgo relativo de RHS con test de Fisher y sobrevida con estimador Kaplan-Meier.Resultados: Se recopilaron 110 pacientes. Durante el primer tratamiento (ALL-IC-BFM), la incidencia de RHS a L-ASP fue 55%, cambiándose a PEG-ASP como segunda línea. De estos, 44% presentó RHS, debiendo discontinuarse ASP definitivamente en 25% de los pacientes. De todas las RHS, 77% fueron anafilácticas (CTCAE 3-5). Los pacientes en protocolo IB aumentado tuvieron mayor riesgo de no completar tratamiento con ASP, RR 3,81 (IC 95%, 1,98-7,31, p = 0,0001). Los pacientes sin RHS en ALL-IC-BFM presentaron menor riesgo de recaer, HR 0,29 (IC 95%, 0,14-0,62, p = 0,0013). Considerando todos los tratamientos (ALL-IC-BFM y recaídas), los que completaron tratamiento con ASP tuvieron mayor sobrevida global, HR 0,20 (IC 95%, 0,07-0,57, p = 0,0026).Conclusiones: Las RHS a ASP que requieren suspensión de tratamiento son frecuentes en niños con LLA, siendo mayormente reacciones anafilácticas graves. Este estudio sugiere mejor pronóstico en pacientes sin RHS a ASP.

Evaluating the Frequencies of CNOT3, GRIA1, NFATC2, and PNPLA3 Variant Alleles and Their Association with L-Asparaginase Hypersensitivity in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia in Addis Ababa, Ethiopia

“…The incidence of L-ASP hypersensitivity in this cohort (12.5%) is very low compared to incidence reports from Spain (55%), 27 America (41%), 12 , 28 and Slovenia (49.3%). 13 There is no clear explanation for this discrepancy; however, the frequency of L-ASP hypersensitivity has been associated with the L-ASP preparation, intensity and consistency of dosing, route of administration, concurrent chemotherapy, a time point in therapy, racial ancestry, and patient genetics.…”

Allergy in Cancer Care: Antineoplastic Therapy-Induced Hypersensitivity Reactions

“…As part of a multidrug scheme for acute lymphoblastic leukemia, asparaginase is known to be associated with HSR, both mild and severe reactions. Currently, there are five formulations of asparaginase available, the non-pegylated forms being considered more immunogenic [ 79 , 80 , 81 ]. Data shows that approximately 10–30% of subjects receiving E. coli -derived asparaginase and 3–37% receiving Erwinia asparaginase experience clinical symptoms after infusion [ 79 ].…”