Rapid chiral separation of metoprolol in plasma—application to the pharmacokinetics/pharmacodynamics of metoprolol enantiomers in the conscious goat

Abstract

The plasma concentrations of metoprolol enantiomers have been determined by means of a direct phenyl carbamate-cellulose-based chiral high performance liquid chromatography assay using fluorimetric detection. This assay has been used to investigate the pharmacokinetics and pharmacodynamics of metoprolol enantiomers in the conscious goat. There is evidence that the pharmacokinetics of metoprolol in the goat occurs stereoselectively and that enantiomer-enantiomer pharmacokinetic interactions occur. R-Metoprolol is less effective in reducing the mean arterial blood pressure than S- and R/S-metoprolol.

In vivo biotransformation of metoprolol in the horse and on-column esterification of the aminocarboxylic acid metabolite by alcohols during solid phase extraction using mixed mode columns

“…Detection of metoprolol and its metabolites by capillary GC-mass spectrometry (GC/MS) as oxazolidinonetrimethylsilyl [11] perfluoroacyl [12] and mixed TFA-TMS [13] has been described. Metoprolol and its metabolites have also been analysed by high performance liquid chromatog- raphy (HPLC) with fluorescence detection [14,15]. Methylation of the acid metabolite H117/04 with BF 3 in methanol prior to quantification by HPLC has also been reported [16].…”

Separação enantiomérica de fármacos em medicamentos por cromatografia líquida com fase estacionária quiral

“…As colunas do tipo celulose têm sido utilizadas com sucesso na cromatografia liquida com fase quiral para separações quirais dos fármacos racêmicos, especialmente f3-bloqueadores (1,2,14,37,40,60,121,150,117,174,190,193,227 (225,226).As interações entre as duplas ligações e a inclusão parcial dos enantiômeros na fase estacionária quiral também são fatores importantes. As fases estacionárias quirais são empregadas fteqüentemente com fases móveis que consistem de misturas de um solvente apoIar (hexano, por exemplo) e um álcool polar (13,58,117,150 A comercialização e disponibilidade clínica do S-antípoda é conseqüência de longa pesquisa na qual comprovaram-se os resultados desfavoráveis deste antiinflamatório não-esteróide na forma racêmica.…”

“…Os resultados estão de acordo com os trabalhos publicados sobre a separação enantiomérica do metoprolol, utilizando coluna do tipo Chiralcel OD@e sistema de fase móvel constituído por hexano modificado com isopropanol ou etanol e dietilamina. Todos confirmaram a mesma ordem de eluição para os isômeros do metoprolol (14,37,121,122,174,190) É bem conhecido que o tempo de retenção dos isômeros do metoprolol é inversamente proporcional à concentração de isopropanol na fase móvel. Com aumento da polaridade da fase móvel, observa-se a diminuição do tempo de retenção (14,193).…”