Rapamycin improves Graves’ orbitopathy by suppressing CD4+ cytotoxic T lymphocytes

Zhang, Meng; Chong, Kai Leong; Chen, Ziyi; Guo, Hui; Liu, Yufeng; Kang, Yongyong; Li, Yangjun; Shi, Tingting; Lai, Kenneth Ka Hei; He, Mingqian; Yang, Kai; Kahaly, George J.; Shi, Bingyin; Wang, Yue

doi:10.1172/jci.insight.160377

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“…Another small case series of IVGC/MMF/MTX and radiation therapy-resistant patients who received sirolimus (2 mg/day for 12 months with a target blood concentration range of 5-10 ng/ mL) reported improvements in terms of CAS, double vision, and ocular motility [74].…”

Section: Sirolimusmentioning

confidence: 98%

“…In zwei Studien mit geringer Patientenzahl wurde ein sehr guter antiproliferativer Effekt (Besserung von Motilität und Exophthalmus) für Sirulimus nachgewiesen [73,74]. Aufgrund der geringen Kosten für diese Therapie ist dies eine sehr interessante "off-label" Therapieoption.…”

Section: Antiproliferative Therapieunclassified

“…In einer weiteren Publikation wurde ein Patient präsentiert, bei dem sich unter der Therapie mit Sirolimus eine Sehnervenkompression besserte [108] und in einem zweiten Fallbeispiel besserte die Sirolimus-Therapie die Diplopie und das Feld des binokularen Einfachsehens [109]. In einer weiteren kleinen Fallserie besserten sich IVGC/MMF/MTX und Bestrahlungstherapie resistente Patienten, die über 12 Monate mit 2mg/Tag mit Blutspiegelzielbereich 5-10 ng/ml sowohl hinsichtlich des CAS, der Doppelbilder, als auch hinsichtlich der Augenbeweglichkeit [74].…”

Section: Cyclosporin (Csa)unclassified

“…In two studies investigating a small number of patients, a very good antiproliferative effect (improvement in ocular motility and exophthalmos) was demonstrated for sirolimus [73,74]. Due to the low cost of this therapy, this is a very interesting "off-label" treatment option.…”

Section: Antiproliferative Treatmentmentioning

confidence: 99%

“…In einer weiteren kleinen Fallserie besserten sich Patienten, die resistent gegenüber IVGC/MMF/MTX und Bestrahlungstherapie waren und über 12 Monate mit 2 mg/Tag behandelt wurden sowohl hinsichtlich des CAS als auch der Augenbeweglichkeit und Doppelbilder [74].…”

Section: Medikamentunclassified

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Aktuelle Therapieansätze der endokrinen Orbitopathie – sind die zielgerichteten Therapien die Zukunft?

Eckstein,

Stöhr,

Görtz

et al. 2023

Klin Monbl Augenheilkd

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Die Endokrine Orbitopathie (EO) ist eine Autoimmunerkrankung der Augenhöhle die am allerhäufigsten im Zusammenhang mit einer Schilddrüsenautoimmunerkrankung vom Typ Basedow auftritt. Für die Diagnose spezifisch und für die Pathogenese von zentraler Bedeutung ist das Auftreten von gegen den TSH-Rezeptor gerichteten Autoantikörpern (TRAK). Diese Autoantikörper, zumeist mit stimulierender Wirkung, induzieren eine unkontrollierte Schilddrüsenüberfunktion und in der Augenhöhle einen Gewebeumbau und eine mehr oder weniger ausgeprägte Entzündung. In Folge kommt es im variablen Ausmaß zu entzündlicher Schwellung periokulär, Exophthalmus, und Fibrose der Augenmuskeln und dadurch zu einer Störung der symmetrischen Augenbeweglichkeit mit Doppelbildwahrnehmung. In den letzten Jahrzehnten umfassten die therapeutischen Anstrengungen für die entzündliche Orbitopathie allgemein immunsuppressive Maßnahmen und für die Schilddrüsenüberfunktion die symptomatische Therapie durch Hemmung der Schilddrüsenhormonproduktion. Mit dem Bekanntwerden, dass durch die TRAK auch ein wichtiger Wachstumsfaktorrezeptor aktiviert wird, der IGF1R (Insulin like growth factor 1 Rezeptor), wurden Biologika entwickelt, die diesen blockieren. Teprotumumab ist bereits in den USA zugelassen und die Therapieeffekte sind v.a. hinsichtlich der Exophthalmusreduktion enorm. Nebenwirkungen, v.a. Hyperglykämie und Hörstörungen sind zu beachten. Inwieweit die Autoimmunreaktionen (Produktion der TRAK/Anlocken von immunkompetenten Zellen) durch diese Therapien auch beeinflusst werden, ist noch nicht ausreichend geklärt. Rezidive nach der Therapie zeigen, dass die Hemmung der Autoimmunreaktion im Therapiekonzept insbesondere bei schwerem Verlauf mit enthalten sein muss. Graves’ orbitopathy is an autoimmune disease of the orbit that occurs most frequently with Graves’ hyperthyroidism. The occurrence of autoantibodies directed against the TSH receptor (TRAb) is of central importance for the diagnosis and for the pathogenesis. These autoantibodies, mostly with a stimulating effect, induce uncontrolled hyperthyroidism and tissue remodelling in the orbit and a more or less pronounced inflammation. Consequently, patients suffer in a variable extent from periocular swelling, exophthalmos, and fibrosis of the eye muscles and thus a restrictive motility impairment with double vision. In recent decades, therapeutic efforts mainly comprised immunosuppressive treatments and antithyroid drug therapy for hyperthyroidism to inhibit thyroid hormone production. With the detection that TRAb also activates an important growth factor receptor, IGF1R (insulin-like growth factor 1 receptor), biological agents have been developed. Teprotumumab (an inhibitory IGF1R antibody) has already been approved in the USA and the therapeutic effects are enormous, especially with regard to the reduction of exophthalmos. Side effects are to be considered, especially hyperglycaemia and hearing loss. If the autoimmune reaction (development of the TRAb/attraction of immunocompetent cells) is also influenced by anti IGF1R inhibiting agents, has yet to be sufficiently clarified. Recurrences after therapy show, that the inhibition of the antibody development must be included in the therapeutic concept, especially in severe cases.

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Section: Sirolimusmentioning

confidence: 98%

Section: Antiproliferative Therapieunclassified

Section: Cyclosporin (Csa)unclassified

Section: Antiproliferative Treatmentmentioning

confidence: 99%

Section: Medikamentunclassified

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Aktuelle Therapieansätze der endokrinen Orbitopathie – sind die zielgerichteten Therapien die Zukunft?

Eckstein,

Stöhr,

Görtz

et al. 2023

Klin Monbl Augenheilkd

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Ocular surface and meibomian gland evaluation in euthyroid Graves’ ophthalmopathy

Lai,

Liao,

Aljufairi

et al. 2024

Int Ophthalmol

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Purpose Euthyroid Graves’ ophthalmology (EGO) refers to the subgroup of thyroid eye disease patients with distinct clinical presentations. This study evaluated the ocular surface and meibomian gland changes in EGO patients. Methods A cross-sectional study was conducted at The Chinese University of Hong Kong including 34 EGO patients and 34 age-and sex- matched healthy controls. Outcome measures include anterior segment examination, keratographic and meibographic imaging. Results Between 34 EGO patients and 34 age and sex-matched healthy controls, EGO was associated with a higher ocular surface disease index (P < 0.01), higher severity of meibomian gland dropout (upper: P < 0.001, lower: P < 0.00001) and higher percentage of partial blinking (P = 0.0036). The worse affected eyes of the EGO patients were associated with corneal staining (P = 0.0019), eyelid telangiectasia (P = 0.0009), eyelid thickening (P = 0.0013), eyelid irregularity (P = 0.0054), meibomian gland plugging (P < 0.00001), expressibility (P < 0.00001), and meibum quality (P < 0.00001). When the two eyes of the same EGO patient were compared, the degree of meibomian gland dropout was higher among the worse affected eyes (upper: P < 0.00001, and lower: P < 0.00001). Tear meniscus height, lipid layer thickness, and noninvasive break-up time were comparable between the two eyes of EGO patients and also between EGO patients and healthy controls. TMH was positively correlated with the degree of exophthalmos (r = 0.383, P < 0.05). Conclusion EGO patients have more ocular surface complications and meibomian gland dropouts than healthy controls. Almost 60% of them had dry eye symptoms, but aqueous deficiency was not apparent. Further studies are warranted to clarify the mechanism of dry eye in EGO. (249 words).

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Orbital radiotherapy with combined intravenous methylprednisolone and mycophenolate mofetil in moderate-to-severe thyroid eye disease

Lai,

Fong,

Aljufairi

et al. 2024

AJO International

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Rapamycin improves Graves’ orbitopathy by suppressing CD4+ cytotoxic T lymphocytes

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Aktuelle Therapieansätze der endokrinen Orbitopathie – sind die zielgerichteten Therapien die Zukunft?

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