Radiation enteropathy and leucocyte-endothelial cell reactions in a refined small bowel model

Johnson, Louis Banka; Riaz, Amjid; Adawi, Diya; Wittgren, Lena; Bäck, Sven; Thornberg, Charlotte; Osman, Nadia; Gadaleanu, Virgil; Thorlacius, Henrik; Jeppsson, Bengt

doi:10.1186/1471-2482-4-10

Cited by 52 publications

(59 citation statements)

References 31 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…It increases arachidonic acid secretion and thus increases its concentration in extracellular fluids, providing substrates for phospholipase and cyclooxygenase [26,27]. Vascular changes occurring early after irradiation, such as endothelial cell apoptosis and increased ICAM-1 expression, are viewed as important events in the pathogenesis of radiation damage.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Radiation activates inflammatory cells, leading to synthesis and release of certain cytokines, inflammatory mediators, and reactive oxygen metabolites. Superoxide radicals produced by activated leucocytes or the xanthine oxidase pathway, prostaglandin products, and leukotrienes formed by the oxidation of arachidonic acid constitute the main sources of reactive oxygen species in inflamed mucosa [5][6][7][24][25][26].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Preventive Effect of Pentoxifylline on Acute Radiation Damage via Antioxidant and Anti-inflammatory Pathways

Hepgül

Tanrikulu

Ünalp³

et al. 2009

Dig Dis Sci

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Preventive Effect of Pentoxifylline on Acute Radiation Damage via Antioxidant and Anti-inflammatory Pathways

Hepgül

Tanrikulu

Ünalp³

et al. 2009

Dig Dis Sci

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Inflammatory processes contribute substantially to the pathophysiology of radiation enteropathy (3,4). During radiation therapy of organized tissues, such as the intestine, acute inflammatory responses occur after each radiation fraction.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Local Administration of Interleukin-11 Ameliorates Intestinal Radiation Injury in Rats

Boerma

Wang²,

Burnett³

et al. 2007

Cancer Research

View full text Add to dashboard Cite

Intestinal radiation injury is dose limiting during abdominal and pelvic radiotherapy and critical for the outcome after accidental whole-body radiation exposure. The multifunctional cytokine, interleukin-11 (IL-11), ameliorates the intestinal radiation response, but its clinical use is hampered by severe toxicity after systemic administration. This study addressed whether protection against intestinal radiation injury can be achieved by intraluminal administration of IL-11. Male rats underwent surgical transposition of a 4-cm small bowel loop to the scrotum. For repeated intraluminal drug administration, an ileostomy, proximal to the bowel loop in the scrotum, was created. The transposed intestinal loop was exposed to 5 Gy fractions on 9 consecutive days. Recombinant human IL-11 (rhIL-11; 2 mg/kg/d) or vehicle was given through the ileostomy from 2 days before until 2 weeks after irradiation. At 2 weeks, structural, cellular, and molecular aspects of intestinal radiation injury were assessed. rhIL-11 ameliorated structural manifestations of radiation enteropathy, including radiation injury score (6.5 F 0.6 in the vehicle group versus 4.0 F 0.3 in the IL-11 group; P = 0.001), mucosal surface area loss (0.2 F 0.1 versus 0.5 F 0.03; P < 0.0001), and intestinal wall thickening (842 F 66 Mm versus 643 F 54 Mm; P = 0.02), reduced postradiation transforming growth factor-B overexpression, and reduced numbers of ED2-positive cells. Postirradiation mucosal mast cell numbers were partially restored by rhIL-11. These data show that local administration of rhIL-11 ameliorates early intestinal radiation injury and support further development of rhIL-11 to reduce manifestations of intestinal radiation injury in the clinic. [Cancer Res 2007;67(19):9501-6]

show abstract

“…Les rayonnements induisent une pléthore d'événements au sein de la structure vasculaire, comme l'activation de l'endothélium [8], l'augmentation de la production de cytokines et de chimiokines et de l'expression d'un certain nombre de molécules d'adhésion, qui favorisent les interactions entre les cellules endothéliales et les leucocytes circulants [9,10]. Tous ces phénomènes participent au développement des processus inflammatoires tissulaires.…”

Section: Limiter Les Premières éTapes De L'inflammationunclassified

Radiothérapie : quelles orientations thérapeutiques contre les séquelles digestives ?

et al. 2009

View full text Add to dashboard Cite

La radiothérapie reste incontournable dans la prise en charge des pathologies cancéreuses et concerne 60 % des protocoles anti-tumoraux. Sur 100 cancers guéris, 40 le sont grâce à la radiothérapie, seule ou associée à d'autres thérapeutiques. Environ 200 000 personnes sont ainsi traitées chaque année en France, dont presque 50 % au niveau de la sphère digestive. On estime que la plupart des patients présente des effets digestifs à court terme et que 5 à 10 % développent des complications tardives dues à l'irradiation des tissus non tumoraux. La prise en compte de ces effets secondaires devient aujourd'hui une priorité face à l'augmentation du nombre de personnes vivant de nombreuses années après leur traitement. Jusque dans les années 1990, les lésions radiques (c'est-à-dire dues à l'irradiation) chroniques étaient considérées comme progressives, irréversibles et médicalement très difficiles à traiter. Les objectifs d'améliorer la qualité de vie des patients et de limiter les impacts cliniques mais également psychologiques et sociaux des radiothéra-pies ont motivé les recherches mécanistiques et pré-cliniques. On a pu démontrer que les lésions tissulaires radio-induites résultent de processus dynamiques et de multiples activations cellulaires auto-entretenues qui constituent des cibles potentielles pour proposer de nouvelles approches thérapeutiques. Où en est-on aujourd'hui ? Pourquoi la radiothérapie engendre-t-elle des effets secondaires ?Par des dépôts d'énergie au sein de la matière vivante, les rayonnements engendrent des espèces radicalaires de l'oxygène capables de créer des lésions suffisamment > Malgré les progrès constants des techniques d'imagerie et de ciblage tumoral et la qualité des protocoles de radiothérapie, le traitement des tumeurs pelviennes entraîne inévitable-ment des dommages aux tissus sains digestifs. L'entérite radique aiguë concerne 80 % des patients. L'atteinte des cellules souches responsables du renouvellement épithélial compromet les capacités régénératrices de la muqueuse, et le développement d'un processus inflammatoire provoque des dystrophies et des ulcérations. Dans 5 à 10 % des cas, l'évolution des dommages aigus est défavorable, et les patients dévelop-pent des lésions chroniques caractérisées par un processus cicatriciel exagéré, une fibrose voire une nécrose de la paroi digestive. Les recherches précliniques et cliniques ont permis de mettre en évidence des orientations thérapeutiques nouvelles basées sur la régénération muqueuse, la réduction de l'activation du compartiment vasculaire et de son rôle dans l'inflammation et la thrombose, enfin la lutte contre l'activation chronique des cellules du mésenchyme. Les pistes sont prometteuses et de multiples stratégies se sont avérées efficaces sur des modèles précli-niques. De nombreux efforts restent cependant à fournir pour parvenir au but que partagent les biologistes et les radiothérapeutes, à savoir la protection des tissus sains lors de l'application des protocoles anticancéreux. <

show abstract

Radiation enteropathy and leucocyte-endothelial cell reactions in a refined small bowel model

Cited by 52 publications

References 31 publications

Preventive Effect of Pentoxifylline on Acute Radiation Damage via Antioxidant and Anti-inflammatory Pathways

Preventive Effect of Pentoxifylline on Acute Radiation Damage via Antioxidant and Anti-inflammatory Pathways

Local Administration of Interleukin-11 Ameliorates Intestinal Radiation Injury in Rats

Radiothérapie : quelles orientations thérapeutiques contre les séquelles digestives ?

Contact Info

Product

Resources

About