rACLF, a recombinant snake venom metalloprotease, activates endothelial cells in vitro

Moraes, Caroline Krieger de; Fritzen, Márcio; Chudzinski-Tavassi, A.M.; Selistre-de-Araújo, Heloísa Sobreiro

doi:10.1590/s1678-91992008000100009

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“…These local effects have been defined as pain, hemorrhage, edema, myonecrosis and inflammation. The snake venom metalloproteinases (SVMPs) have been considered as playing a crucial role in the development of the local venom-induced pathogenesis (2)(3)(4).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Action of neuwiedase, a metalloproteinase isolated from Bothrops neuwiedi venom, on skeletal muscle: an ultrastructural and immunocytochemistry study

Baldo

Ferreira²,

Lopes

et al. 2010

J. Venom. Anim. Toxins incl. Trop. Dis

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Abstract:The damaging effects of neuwiedase, a non-hemorrhagic snake venom metalloproteinase from P-I class, on gastrocnemius muscle are studied herein. Following neuwiedase injection, ultrastructural alterations were detected early showing disarrangement of skeletal muscle fibers (characterized by discontinuity of Z lines), mitochondrial swelling, and disruption of plasma membrane and basal lamina. Degradation of skeletal muscle and the appearance of an amorphous substance, primarily composed of cellular debris, were noted after 24 hours. The presence of neuwiedase at the injection site (detected by immunocytochemistry) revealed highly specific labeling of myofibril components of damaged myocytes. In addition, proteolysis of muscle proteins assayed through myofibrils extracted from gastrocnemius muscle indicated that neuwiedase provoked degradation of myofibrils, especially myosin. These results suggest that skeletal muscle damage, induced by neuwiedase, is probably due to its proteolytic action on myofibrils, which are responsible for the maintenance of the cellular architecture.

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Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Action of neuwiedase, a metalloproteinase isolated from Bothrops neuwiedi venom, on skeletal muscle: an ultrastructural and immunocytochemistry study

Baldo

Ferreira²,

Lopes

et al. 2010

J. Venom. Anim. Toxins incl. Trop. Dis

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“…Qualquer região do corpo pode ser afetada: existem relatos de acidentes nos pés, pescoço ou na região abdominal, embora nestes casos sejam somente observadas dermatites, às vezes agravadas pela coceira causada pelo contato com as cerdas. No entanto, como é um acidente tipicamente relacionado ao trabalho, a maioria dos casos são decorrentes do contato da pararama com as mãos (COSTA, 1991;MORAES;MÜLLER, 1976).…”

Section: Pararamoseunclassified

Papel do sistema complemento no processo inflamatório causado pelo veneno da lagarta de >i<Premolis semirufa>/i<

Gabrili

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A lagarta da mariposa Premolis semirufa, comumente chamada de pararama, é encontrada na região amazônica brasileira. O contato acidental com as cerdas da lagarta causa uma sensação de coceira intensa, seguida de sintomas de inflamação aguda. Após múltiplos contatos, estabelece-se uma reação inflamatória crônica (pararamose) semelhante à osteoartrite. Esta é caracterizada pelo espessamento sinovial articular, por deformidades articulares e perda de movimento. Até o momento, ainda não há tratamento específico para a pararamose e o nosso grupo tem estudado a ação deste veneno, com o objetivo de identificar possíveis alvos para o tratamento dessa doença. Neste estudo demonstramos que o veneno da pararama ativa (i) o sistema complemento, com geração de anafilatoxinas e do sTCC; (ii) os leucócitos, com expressão aumentada de C11b, TLR2 e TLR4 em monócitos e C11b, CD14, TLR2 e C5aR em granulócitos, e (iii) induz a secreção de IL-17, TNF-α, CXCL8, CCL5, CXCL9, CCL2 e CXCL10 em sangue humano. Também usamos inibidores específicos do complemento para pontos-chave da cascata para determinar mecanisticamente os condutores do processo inflamatório neste modelo. Com a inibição do complemento, no nível de C3, com a compstatina, ou do eixo C5a-C5aR1, com o PMX205, houve uma modulação da ativação dos leucócitos e da secreção de citocinas e quimiocinas. Para avaliar melhor o papel do complemento na inflamação induzida pelo veneno do pararama, células endoteliais foram expostas ao plasma coletado de amostras de sangue tratadas com veneno e como resultado observamos a produção de CXCL8 e CCL2, que foi consideravelmente reduzida pelo uso de inibidores do complemento. Além disso, neutrófilos humanos quando expostos ao plasma coletado de amostras de sangue tratadas com veneno, produziram TNF-α, IL-6, CXCL8, mieloperoxidase e Elastase, sendo que a inibição do complemento, com compstatina e PMX205, resultou em uma redução da geração de todos esses mediadores. Assim, esses resultados mostram a contribuição do sistema complemento para o processo inflamatório induzido pelo veneno da pararama no modelo de sangue total humano e destacam a importância de C3 e do eixo C5a-C5aR1 na inflamação causada por esse veneno e seu possível papel na progressão da pararamose. Sugerem também que a modulação da atividade do sistema complemento, pelo uso de inibidores específicos, possa ser uma potencial terapia complementar para os indivíduos acidentados com a lagarta da Premolis semirufa.

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Venom Metalloproteases of Agkistrodon contortrix laticinctus

Araújo

2013

Handbook of Proteolytic Enzymes

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rACLF, a recombinant snake venom metalloprotease, activates endothelial cells in vitro

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Action of neuwiedase, a metalloproteinase isolated from Bothrops neuwiedi venom, on skeletal muscle: an ultrastructural and immunocytochemistry study

Action of neuwiedase, a metalloproteinase isolated from Bothrops neuwiedi venom, on skeletal muscle: an ultrastructural and immunocytochemistry study

Papel do sistema complemento no processo inflamatório causado pelo veneno da lagarta de >i<Premolis semirufa>/i<

Venom Metalloproteases of Agkistrodon contortrix laticinctus

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