Quantitative Correlation Between the Time Course of Plasma Pyridostigmine Levels and Neuromuscular Function in Myasthenia Gravis^a

Abstract

Although anticholinesterase drugs are generally the first line of treatment of myasthenia gravis (MG), there is still no objective way to determine optimal dosage. Recent studies using analytical methods have provided data on the pharmacokinetics of pyridostigmine. However, the relationship between plasma levels of pyridostigmine and the time course of the therapeutic effect has not been objectively determined. The aim of the present study was to examine this relationship by measuring plasma pyridostigmine levels concurrently with five clinicophysiological parameters of neuromuscular function. PATIENTSSeven female and three male patients between the ages of 20 and 68 years (E = 37 2 14.2) with histories of MG of from 0.5 to 12 years' duration (sr = 4.4 2 3.7)were studied. Five had mildly generalized, and the other five had moderately severe MG. The last pyridostigmine dose was taken by each patient at least 12 hr before the study.

Treat myasthenia gravis with individualized doses of acetylcholinesterase inhibitors and immunomodulators

“…Ambenonium Longer duration of action and fewer gastrointestinal adverse effects than neostigmine Use with caution in patients with asthma and Parkinson's disease in whom toxic effects could be life threatening Should not be used in combination with other AChE inhibitors Neostigmine Short duration of action and narrower therapeutic index than pyridostigmine Available in parenteral and oral formulations Prolonged duration of action in the elderly Dosage modification required in elderly patients and those with renal impairment Pyridostigmine Most widely used AChE inhibitor; available as standard and sustained-release oral formulations Activity first demonstrated in an open-label trial in 1987 [11] Has a longer duration of action in elderly patients than in younger patients…”

Therapie der Myasthenia gravis mit Cholinesterase-Hemmstoffen - Prinzipien und pharmakologisches Monitoring*

“…Weitere sind oberhalb 40ng/ ml kaum noch zu erwarten. Die Verringerung myasthener Symptome kann bereits nach 30-60 Minuten auftreten, also 1-2 Stunden vor dem Erreichen der Plasmaspitzenkonzentration (71) oder gleichzeitig hiermit (52). Oberhalb Wüng/ml muß ggf.…”

“…Bei einem Patienten mit okulärer Myasthenie bestand eine direkte Korrelation zwischen Pyridostigmin-Plasmakonzentration und Lidspaltenweite (18). Nach Gabe von 60 mg oder 120 mg Pyridostigmin kam es zur Besserung eines differenzierten klinischen Befundes (Armhalteversuch, Serienreizung, maximale Kraft, Vitalkapazität), die am stärksten zum Zeitpunkt des höchsten Pyridostigmin-Plasmaspiegels 2 Stunden nach oraler Gabe war (52).…”

“…Die Versuche, mit Hilfe der Pyridostigmin-Analytik eine pharmakologische Überwachung der Therapie zu etablieren, waren nur bedingt erforderlich. Von einigen Autoren konnte zwar ein Zusammenhang zwischen Pyridostigmin-Plasmakonzentration und Besserung der klinischen Befunde (Verlängerung der muskulären Ausdauerleistung und Normalisierung des Dekrementes) nachgewiesen werden (18,52). Diese Ergebnisse wurden durch andere Untersucher jedoch nur teilweise bestätigt (15,25).…”

“…Auch besteht keine ausreichend enge Dosis-Wirkungs-Beziehung, so daß eine therapeutische Plasmakonzentration nicht sicher zu ermitteln ist. Die deutlichsten klinischen Veränderungen wurden gefunden, wenn die Pyridostigmin-Plasmakonzentration von nicht meßbaren Werten in den Bereich zwischen 25 und 50 ng/ml angehoben wurde (18,52). Breyer-Pfaff' u. Mitarb.…”