Quantification of matrix metalloproteinase activity in plasma of patients enrolled in a BAY 12-9566 phase I study

Duivenvoorden, Wilhelmina; Hirte, H.; Singh, Gurmit

doi:10.1002/1097-0215(200002)9999:9999<::aid-ijc1135>3.0.co;2-m

Cited by 12 publications

(3 citation statements)

References 51 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Shepherd et al [133] have reported results of a randomized, double-blind, placebocontrolled trial, in which they wanted to determine whether adjuvant treatment with marimastat could prolong the duration of remission and overall survival in patients with SCLC in whom complete or partial response had been BAY 12-9566 is a synthetic MMPI, which inhibits the activity of MMP-2, MMP-3, MMP-9 and MMP-13 [141]. It has been found to be effective in lowering plasma MMP levels in patients with advanced solid tumors [142]. In a Phase I trial in patients with advanced solid tumors, BAY 12-9566 800 mg orally twice daily was well tolerated, but did not lead to any responses [143].…”

Section: Nonpeptidic Inhibitorsmentioning

confidence: 99%

Matrix Metalloproteinases as Therapeutic Targets in Cancer

Vihinen

Ala-aho²,

Kähäri

2005

CCDT

262

210

View full text Add to dashboard Cite

Degradation of extracellular matrix is crucial for malignant tumor growth, invasion, metastasis and angiogenesis. Matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of zinc-dependent neutral endopeptidases collectively capable of degrading essentially all matrix components. Elevated levels of distinct MMPs can be detected in tumor tissue or serum of patients with advanced cancer, and their role as prognostic indicators in cancer has been widely examined. In addition, therapeutic intervention in tumor growth and invasion based on inhibition of MMP activity is under intensive investigation and several MMP inhibitors (MMPIs) are in clinical cancer trials. Even though results of the first clinical trials in advanced cancer have been mostly disappointing, there are also positive results. Recent observations show, that certain MMPs limit tumor growth. Therefore, identification of proper MMPs for therapeutic intervention with array-based molecular classifications of tumors and targeting these with more specific MMPIs in combination with conventional chemotherapy is expected to provide a feasible approach for cancer therapy. MMPIs represent a totally different therapeutic modality from proven anti-cancer drugs and thus traditional approaches to evaluate drug efficiency cannot be used without modification. In this review, we discuss the current view on the feasibility of MMPs as targets for therapeutic intervention in cancer.

show abstract

Section: Nonpeptidic Inhibitorsmentioning

confidence: 99%

Matrix Metalloproteinases as Therapeutic Targets in Cancer

Vihinen

Ala-aho²,

Kähäri

2005

CCDT

262

210

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…With regard to CRC, this method has been used mostly on tissue extracts and rarely on plasma. 15,16 The latter reports neither pursued possible correlations between MMP activities and clinicopathologic parameters nor explored the possible diagnostic or prognostic value of these measurements.…”

mentioning

confidence: 99%

Plasma Levels of Matrix Metalloproteinase-2 and Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 Correlate With Disease Stage and Survival in Colorectal Cancer Patients

Waas

Hendriks

Lomme

et al. 2005

Diseases of the Colon &Amp; Rectum

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…TGFβ1 καταστέλλει την πρωτεολυτική δραστηριότητα εν γένει, ελαττώνοντας τη σύνθεση πρωτεϊνασών και αυξάνοντας τη σύνθεση TIMPs, σε ορισµένα κύτταρα αυξάνει την έκφραση MMP-2 και MMP-9(150). Επιπρόσθετα, οι δράσεις του TGFβ1 στην έκφραση των MMPs επηρεάζεται από την ηλικία και τις µεταβολές των συνδεόµενων µε το TIE παραγόντων στους γηρασκόµενους ινοβλάστες(151). Αντίθετα µε την MMP-1,-3 και -9, η MMP-2 εκφράζεται σε χαµηλά επίπεδα από διαφόρους τύπους κυττάρων(152).…”

unclassified

Μεταβολές Δεικτών Φλεγμονής Και Ίνωσης Στον Ορό Ασθενών Με Κολπική Μαρμαρυγή

Καλογερόπουλοs¹

View full text Add to dashboard Cite

Οι μεταλλοπρωτεϊνάσες της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας (ΜΜΡs) και οι ιστικοί αναστολείςτους (TIMPs) διαδραματίζουν έναν κυρίαρχο ρόλο στη διαμόρφωση του εξωκυττάριου περιβάλλοντος.Επιπλέον, η φλεγμονώδης εξεργάσια αποτελεί αναπόσπαστο στοιχείο της ηλεκτρικής και δομικήςαναδιαμόρφωσης του κολπικού μυοκαρδίου κατά τη διάρκεια της κολπικής μαρμαρυγής ενώ πλήθοςμελετών έχει αναδείξει τη προγνωστική αξία διακεκριμένων φλεγμονωδών δεικτών όπως οιιντερλευκίνες στην ανάπτυξη, ανάταξη και υποτροπή της κολπικής μαρμαρυγής. Διερευνήσαμε τιςδιαφορές στα επίπεδα των δεικτών ίνωσης και φλεγμονής στον ορό ασθενών με κολπική μαρμαρυγήκαι φλεβοκομβικό ρυθμό.Τα επίπεδα των μεταλλοπρωτεϊνασών ΜΜΡ-2, ΜΜΡ-3, ΜΜΡ-9 και του αναστολέα τους ΤΙΜΡ-1, της Th-1 κυτταροκίνης, ιντερλευκίνης-2 (IL-2) και των Th-2 κυτταροκινών, ιντερλευκίνης-4 (IL-4) καιιντερλευκίνης-6 (IL-6) μετρήθηκαν σε 86 ασθενείς: 27 με φλεβοκομβικό ρυθμό χωρίς ιστορικό κολπικήςμαρμαρυγής, 33 με παροξυσμική και 26 με μόνιμη κολπική μαρμαρυγή. Ολοι οι ασθενείς είχανιδιοπαθή υπέρταση, φυσιολογική συσταλτικότητα της αριστερής κοιλίας και δεν είχαν στεφανιαία νόσοή κάποια άλλη φλεγμονώδη διαταραχή.Οι ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή είχαν υψηλότερα επίπεδα ΜΜΡ-2 (p = 0.001), ΜΜΡ-3 (p <0.001), και ΜΜΡ-9 (p = 0.01) και χαμηλότερα επίπεδα ΤΙΜΡ-1 (p < 0.001) συγκρινόμενοι με αυτούς μεφλεβοκοβικό ρυθμό. Επιπλέον, οι ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή είχαν υψηλότερα επίπεδα IL-2 και IL-6 και χαμηλότερα επίπεδα IL-4 σε σύγκριση με τους ασθενείς σε φλεβοκομβικό ρυθμό (p < 0.001 γιαόλες τις συγκρίσεις), ενώ επίσης είχαν και μεγαλύτερο κόλπο (p < 0.001), μεγαλύτερη ηλικία (p = 0.002)και χαμηλότερο κλάσμα εξώθησης αριστερής κολίας (p = 0.02). Τα χαμηλά επίπεδα TIMP-1 και IL-4και τα υψηλά επίπεδα MMP-3 ήταν οι μοναδικοί ανεξάρτητοι παράγοντες σχετιζόμενοι με την ύπαρξηκολπικής μαρμαρυγής ανεξαρτήτως τύπου (p < 0.001, p = 0.01 και p = 0.02, αντιστοίχως). Οι ασθενείςμε παροξυσμική κολπική μαρμαρυγή παρουσίασαν υψηλότερα επίπεδα ΜΜΡ-2 και IL-2 καιχαμηλότερα επίπεδα IL-4 σε σχέση με τους ασθενείς σε μόνιμη κολπική μαρμαρυγή και με τουςασθενείς σε φλεβοκομβικό ρυθμό (p < 0.001 για όλες τις συγκρίσεις). Επιλέον, οι ασθενείς μεπαροξυσμική κολπική μαρμαρυγή είχαν χαμηλότερα επίπεδα TIMP-1 και υψηλότερα επίπεδα MMP-3και IL-6 σε σύγκριση με τους ασθενείς με φλεβοκομβικό ρυθμό (p < 0.001 για όλες τις συγκρίσεις) ενώτα επίπεδα ήταν συγκρίσιμα όσον αφορα στην MMP-3 (p = 0.6). Οι ασθενείς με μόνιμη κολπικήμαρμαρυγή είχαν χαμηλότερη TIMP-1 και μεγαλύτερη MMP-9 και IL-6 σε σχέση με τους ασθενείς μεπαροξυσμική κολπική μαρμαρυγή (p = 0.001, p < 0.001, p < 0.001αντιστοίχως) και με τους ασθενείς μεφλεβοκομβικό ρυθμό (p < 0.001 και για τις τρεις συγκρίσεις). Οι τιμές IL-2 και IL-4 ήταν συγκρίσιμεςμεταξύ των ασθενών με φλεβοκομβικό ρυθμό και μόνιμη κολπική μαρμαρυγή (p = 0.7 και p = 0.2,αντιστοίχως), ενώ οι τελευταίοι είχαν σημαντικώς μεγαλύτερες τιμές MMP-3 σε σύγκριση με τουςπρώτους (p < 0.001). Από τους μελετηθέντες δείκτες φλεγμονής και ίνωσης τα υψηλά επίπεδα IL-4 καιτα χαμηλα επίπεδα IL-2 αποτελούν ανεξάρτητους προγνωστικούς παράγοντες συσχέτισης με την ύπαρξη μόνιμης κολπικής μαρμαρυγής (p = 0.01, p < 0.001 και p = 0.003, αντιστοίχως), ενώ τα υψηλάεπίπεδα IL-2 και τα χαμηλα επίπεδα MMP-9 αποτελούν ανεξάρτητους παράγοντες συσχέτισης με τηνύπαρξη παροξυσμική κολπικής μαρμαρυγής (p = 0.02, p = 0.003 και p = 0.01, αντιστοίχως). Μόνο ταχαμηλά επίπεδα TIMP-1 ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης σχετιζόμενος με την επίπτωση καιτης παροξυσμικής αλλά και της μόνιμης κολπικής μαρμαρυγής (p = 0.01 και p < 0.001, αντιστοίχως).Συμπερασματικά, σε ασθενείς με ιδιοπαθή αρτηριακή υπέρταση, η παροξυσμική και η μόνιμηκολπική μαρμαρυγή διαφέρουν σε ότι αφορά το είδος της φλεγμονώδους εξεργασίας και τηςμυοκαρδιακής αναδιαμόρφωσης όπως αυτές εκφράζονται μέσω των επιπέδων των δεικτών φλεγμονήςκαι ίνωσης στον ορό των συγκεκριμένων ασθενών. Αυξημένα επίπεδα ΜΜΡ-2 και IL-2 και χαμηλάεπίπεδα IL-4 και MMP-9 σχετίζονται με την παροξυσμική κολπική μαρμαρυγή, ενώ αυξημένα επίπεδαΜΜΡ-9 και IL-4 και χαμηλά επίπεδα IL-2 και MMP-2 σχετίζονται με τη μόνιμη κολπiκή μαρμαρυγή.Επιπρoσθέτως, χαμηλά επίπεδα του ΤΙΜΡ-1 αποτελούν το μοναδικό κοινό προγνωστικό παράγοντασυχέτισης με την ύπαρξη οποιασδήποτε μορφής κολπικής μαρμαρυγής είτε αυτή είναι μόνιμη είτεπαροξυσμική.

show abstract

Quantification of matrix metalloproteinase activity in plasma of patients enrolled in a BAY 12-9566 phase I study

Cited by 12 publications

References 51 publications

Matrix Metalloproteinases as Therapeutic Targets in Cancer

Matrix Metalloproteinases as Therapeutic Targets in Cancer

Plasma Levels of Matrix Metalloproteinase-2 and Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 Correlate With Disease Stage and Survival in Colorectal Cancer Patients

Μεταβολές Δεικτών Φλεγμονής Και Ίνωσης Στον Ορό Ασθενών Με Κολπική Μαρμαρυγή

Contact Info

Product

Resources

About