Quantification of Demodex folliculorum by PCR in rosacea and its relationship to skin innate immune activation

Abstract

The aim of this study is to quantify D. folliculorum colonisation in rosacea subtypes and age-matched controls and to determine the relationship between D. folliculorum load, rosacea subtype and skin innate immune system activation markers. We set up a multicentre, cross-sectional, prospective study in which 98 adults were included: 50 with facial rosacea, including 18 with erythematotelangiectatic rosacea (ETR), and 32 with papulopustular rosacea (PPR) and 48 age- and sex-matched healthy volunteers. Non-invasive facial samples were taken to quantify D. folliculorum infestation by quantitative PCR and evaluate inflammatory and immune markers. Analysis of the skin samples show that D. folliculorum was detected more frequently in rosacea patients than age-matched controls (96% vs 74%, P < 0.01). D. folliculorum density was 5.7 times higher in rosacea patients than in healthy volunteers. Skin sample analysis showed a higher expression of genes encoding pro-inflammatory cytokines (Il-8, Il-1b, TNF-a) and inflammasome-related genes (NALP-3 and CASP-1) in rosacea, especially PPR. Overexpression of LL-37 and VEGF, as well as CD45RO, MPO and CD163, was observed, indicating broad immune system activation in patients with rosacea. In conclusion, D. folliculorum density is highly increased in patients with rosacea, irrespective of rosacea subtype. There appears to be an inverse relationship between D. folliculorum density and inflammation markers in the skin of rosacea patients, with clear differences between rosacea subtypes.

Antibiotic Resistance Considerations of Importance to Clinical Dermatologists

“…[30][31][32][33][34] As a result, many of the studies of therapies used to treat rosacea (eg tetracyclines, azelaic acid, ivermectin) especially with presence of papulopustular lesions, appear to affect inflammatory pathways/modes of action unrelated to an underlying bacterial trigger that appear to be operative in rosacea pathophysiology (eg inhibition of matrix metalloproteinases, downregulation of cathelicidin pathway, reduction in number of Demodex mites). [35][36][37][38][39][40][41][42][43] The large body of evidence supporting an inflammatory pathogenesis of rosacea that is not triggered by a bacterial etiology has led globally to rosacea management recommendations supporting that avoidance of an antibiotic effect whenever possible is favorable in order to reduce the emergence of antibiotic-resistant bacteria. [44][45][46][47] In their rosacea medical management guidelines, the American Acne & Rosacea Society stated the following: "The lack of data supporting a bacterial component definitively related to the pathogenesis of rosacea suggests overall that medical therapies which are anti-inflammatory in nature are best considered for initial treatment of rosacea, especially the inflammatory (papulopustular) subtype, with oral antibiotic agents used in cases that are poorly responsive to a reasonable trial of topical therapy and/or oral anti-inflammatory therapy".…”

Infectious agents in the pathogenesis of rosacea

“…Nadaktywne receptory TLR 2 i NALP3 indukują kaskadę zapalną [13,17]. Stymulacja keratynocytów prowadzi do uwolnienia chemokin i cytokin zapalnych oraz pobudzenia angiogenezy poprzez produkcję czynników wzrostu naczyń i stymulowanej przez proteazę serynową katelicydyny [2,12].…”

“…Stwierdzono, że przeciwciała przeciwko DF są obecne głównie u osób dotkniętych AR (22-31% pacjentów) [20]. Uważa się, że występowanie powyżej 5 osobników w jednym mieszku włosowym ma znaczenie patogenetyczne, przy czym im więcej jest pasożytów, tym większy poziom aktywacji układu odpornościo-wego i nasilenie objawów AR [17]. Nużeniec ludzki jest uznawany za kofaktor reakcji zapalnej w organizmie, ponieważ ilość roztoczy koreluje z poziomem aktywacji układu immunologicznego [17].…”

“…Uważa się, że występowanie powyżej 5 osobników w jednym mieszku włosowym ma znaczenie patogenetyczne, przy czym im więcej jest pasożytów, tym większy poziom aktywacji układu odpornościo-wego i nasilenie objawów AR [17]. Nużeniec ludzki jest uznawany za kofaktor reakcji zapalnej w organizmie, ponieważ ilość roztoczy koreluje z poziomem aktywacji układu immunologicznego [17]. 2) Mechaniczne zaczopowanie mieszka przez dużą liczbę roztoczy Obecność DF stwierdza się w wydzielinie z jednostki włosowo-łojowej u 90,2% pacjentów z AR, przy czym u zdrowych osób odsetek ten wynosi tylko 11,9% [17].…”

“…Nużeniec ludzki jest uznawany za kofaktor reakcji zapalnej w organizmie, ponieważ ilość roztoczy koreluje z poziomem aktywacji układu immunologicznego [17]. 2) Mechaniczne zaczopowanie mieszka przez dużą liczbę roztoczy Obecność DF stwierdza się w wydzielinie z jednostki włosowo-łojowej u 90,2% pacjentów z AR, przy czym u zdrowych osób odsetek ten wynosi tylko 11,9% [17]. Ponadto większe zagęszczenie patogenu w jednostkach włosowo-łojowych koreluje z występowaniem AR.…”