Quality of life and clinical characteristics of self‐improving congenital ichthyosis within the disease spectrum of autosomal‐recessive congenital ichthyosis

Abstract

Background Autosomal‐recessive congenital ichthyosis (ARCI) is a heterogeneous group of ichthyoses presenting at birth. Self‐improving congenital ichthyosis (SICI) is a subtype of ARCI and is diagnosed when skin condition improves remarkably (within years) after birth. So far, there are sparse data on SICI and quality of life (QoL) in this ARCI subtype. This study aims to further delineate the clinical spectrum of SICI as a rather unique subtype of ARCI. Objectives This prospective study included 78 patients (median age: 15 years) with ARCI who were subdivided in SICI (n = 18) and non‐SICI patients (nSICI, n = 60) by their ARCI phenotype. Methods Quality of life (QoL) was assessed using the (Children’s) Dermatology Life Quality Index. Statistical analysis was performed with chi‐squared and t‐Tests. Results The genetically confirmed SICI patients presented causative mutations in the following genes: ALOXE3 (8/16; 50.0%), ALOX12B (6/16; 37.5%), PNPLA1 (1/16; 6.3%) and CYP4F22 (1/16; 6.3%). Hypo‐/anhidrosis and insufficient vitamin D levels (<30 ng/mL) were often seen in SICI patients. Brachydactyly (a shortening of the 4th and 5th fingers) was statistically more frequent in SICI (P = 0.023) than in nSICI patients. A kink of the ear’s helix was seen in half of the SICI patients and tends to occur more frequently in patients with ALOX12B mutations (P = 0.005). QoL was less impaired in patients under the age of 16, regardless of ARCI type. Conclusions SICI is an underestimated, milder clinical variant of ARCI including distinct features such as brachydactyly and kinking of the ears. Clinical experts should be aware of these features when seeing neonates with a collodion membrane. SICI patients should be regularly checked for clinical parameters such as hypo‐/anhidrosis or vitamin D levels and monitored for changes in quality of life.

Randbetonte erythematöse Plaques bei einem Patienten mit kongenitaler Ichthyose: von häufigen und seltenen Dermatosen

“…Neugeborene mit dieser Form der ARCI weisen bei Geburt zu 70-80 % eine Kollodiummembran und zu ca. 25 % ein Ektropium auf [3]. Nach der Ablösung der Kollodiummembran erscheint die darunter liegende Haut nahezu normal.…”

“…In der frühen Kindheit und im späteren Leben fallen die Patienten durch eine Xerosis cutis und durch eine feine, weiße Schuppung auf, die als trockene Haut oder als mildes atopisches Ekzem fehldiagnostiziert werden können. Etwa 80 % der Patienten mit SICI weisen ebenso wie unser Patient eine Hypo-oder Anhidrose auf [3]. Ungefähr 90 % leiden unter einem Vitamin D-Mangel, wobei ein Zusammenhang mit der verminderten Fähigkeit zum Schwitzen, der daraus resultierenden Hitzeintoleranz und einer Meidung von Sonnenlicht diskutiert wird [3].…”

“…Lebensjahres spontan bessert und lediglich eine Xerosis cutis und eine feine, weiße Schuppung zurück bleiben, die sog. "self-improving congenital ichthyosis" (SICI) [3][4][5]. Neugeborene mit ARCI weisen bei Geburt oft eine Kollodiummembran, ein Ektropium und ein Eklabium auf.…”

“…Das Spektrum an möglichen Phänotypen umfasst eine Xerosis cutis mit milder generalisierter oder lokalisierter Schuppung, eine milde oder schwere Erythrodermie, eine groblamelläre dunkelbraune Schuppung sowie fest haftende Panzerartige Schuppen bei der Harlekin-Ichthyose. Ursächlich für nicht-syndromale ARCI sind pathogene Varianten in Genen, die für Transportproteine des Lipooxygenase-Signalwegs, quervernetzende Proteine und Proteine, die am Aufbau des "cornified envelope" im Stratum corneum beteiligt sind, kodieren [1,3]. Bisher wurden Varianten in mehr als einem Dutzend verschiedener Gene nachgewiesen, u. a. im TGM1-Gen, das für die Transglutaminase 1 kodiert, und in Genen für die epidermalen Lipooxygenasen E3 und B12 [1,3,5].…”

“…Ursächlich für nicht-syndromale ARCI sind pathogene Varianten in Genen, die für Transportproteine des Lipooxygenase-Signalwegs, quervernetzende Proteine und Proteine, die am Aufbau des "cornified envelope" im Stratum corneum beteiligt sind, kodieren [1,3]. Bisher wurden Varianten in mehr als einem Dutzend verschiedener Gene nachgewiesen, u. a. im TGM1-Gen, das für die Transglutaminase 1 kodiert, und in Genen für die epidermalen Lipooxygenasen E3 und B12 [1,3,5]. An der Aufklärung von Genotyp-Phänotyp-Korrelationen wird intensiv gearbeitet [3, 5, 6- Seit der frühen Kindheit bestünden eine sehr trockene Haut und eine feine Schuppung am Rumpf und an den Extremitäten, die im Winter stärker ausgeprägt sei als im Sommer.…”