Pyrimidine Derivatives of N-Acetylguanidine: Novel Inhibitors of Sodium-Hydrogen Exchanger 1

Synthesis and multifaceted pharmacological activity of novel quinazoline NHE-1 inhibitors

“…Its utility in medicinal chemistry and drug discovery was comprehensevely discussed in several recent reviews 20 – 23 . Previously, we have reported a series of acylguanidine derivatives of pyrimidine 24 and quinazoline-4(3 H )-one 25 as NHE-1 inhibitors. In this study, we describe the design, synthesis and biological evaluation of their modified analogs, where acylguanidine or its cyclic analog is conjugated with quinazoline-2,4(1 H ,3 H )-dione or quinazoline-4(3 H )-one (Fig.…”

Effect of the Nhe-1 Inhibitors Zoniporide and Vma-1321 on the Level of Lipid Peroxidation Products and Enzymes of Antioxidant Sistem in Mitochondria of Animals With Chronic Heart Failure

“…NHE-1 имеет длину 815 аминокислот и состоит из мембранного домена, осуществляющего транспорт ионов, и цитоплазматического хвоста, который участвует в регуляции активности обменника, в том числе МАРкиназами ERK 1/2 и р90 РСК [5,7,9]. NHE-1 играет ключевую роль в регуляции внутриклеточного pH и уровня Na + , что способствует реверсивной работе натрий-кальциевого обмена (NCX), вызывая приток Ca 2+ в клетку [3,[5][6][7][8]. Перегрузка Ca 2+ в кардиомиоцитах вызывает повреждение не только в самой клетке, но и в митохондриях [5][6][7]9].…”

“…Перегрузка Ca 2+ в кардиомиоцитах вызывает повреждение не только в самой клетке, но и в митохондриях [5][6][7]9]. Ингибиторы NHE-1 в настоящее время рассматриваются в качестве потенциальных кардиопротекторов в условиях ишемии/реперфузии и ХСН [3,[6][7][8]10]. При проведении анализа химической структуры известных ингибиторов NHE-1 было отмечено, что большинство из них содержит свободную гуанидиновую группировку.…”

“…В ВолгГМУ синтезировано пиримидиновое производное гуанидина -N-[2-[6-бром-4-оксо-3(4H)хиназолинил]-пропионил]гуанидин -соединение ВМА-1321 (Озеров А.А., ВолгГМУ, Россия). В исследованиях in vitro по методу [2] была показана его высокая NHE-1-ингибирующая активность [8].…”