Protein Synthetic Fidelity in Aging Human Fibroblasts

Goldstein, Samuel; Wojtyk, Roman I.; Harley, Calvin B.; Pollard, Jeffrey W.; Chamberlain, John W.; Stanners, Clifford P.

doi:10.1007/978-1-4684-7853-2_25

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“…In order to further test this hypothesis we used human diploid fibroblasts from Werner syndrome or Hutchinson-Gilford progeria syndrome patients known to exhibit persistent DNA damage and achieve senescence. [16][17][18] We found that these cultures indeed contain a high number of senescent cells compared to normal diploid human IMR90 fibroblasts ( Fig. 2A-B).…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 75%

Type 1 interferons contribute to the clearance of senescent cell

Katlinskaya

Carbone

et al. 2015

Cancer Biology & Therapy

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The major known function of cytokines that belong to type I interferons (IFN, including IFNα and IFNβ) is to mount the defense against viruses. This function also protects the genetic information of host cells from alterations in the genome elicited by some of these viruses. Furthermore, recent studies demonstrated that IFN also restrict proliferation of damaged cells by inducing cell senescence. Here we investigated the subsequent role of IFN in elimination of the senescent cells. Our studies demonstrate that endogenous IFN produced by already senescent cells contribute to increased expression of the natural killer (NK) receptor ligands, including MIC-A and ULBP2. Furthermore, neutralization of endogenous IFN or genetic ablation of its receptor chain IFNAR1 compromises the recognition of senescent cells and their clearance in vitro and in vivo. We discuss the role of IFN in protecting the multi-cellular host from accumulation of damaged senescent cells and potential significance of this mechanism in human cancers.

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Section: Resultsmentioning

confidence: 75%

Type 1 interferons contribute to the clearance of senescent cell

Katlinskaya

Carbone

et al. 2015

Cancer Biology & Therapy

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“…O desdobramento normal da molécula de DNA pode ser alterado por diversos eventos físico-quí-micos, facilitando o aparecimento de erros na transcrição das proteínas celulares 5 . Algumas das modificações do DNA, identificadas com o envelhecimento, incluem sua associação com proteínas não nucleares, como o colágeno, procolágeno e fibronectina 26 ou encurtamento de cromossomas com perda de seqüências na cadeia molecular 27,28 .…”

Section: Teorias Com Base Em Danos De Origem Química (Damage Theories)unclassified

“…Por exemplo, Goldstein et al 27 concluíram que parece não haver mudanças substanciais na fidelidade da síntese de proteína com o envelhecimento. Mehlorn e Cole 41 demonstraram que algumas mutações podem diminuir a atividade de enzimas antioxidantes, mas que isso não teria relação com a velocidade do processo de envelhecimento celular.…”

Section: Teorias Com Base Em Danos De Origem Química (Damage Theories)unclassified

Teorias biológicas do envelhecimento: do genético ao estocástico

Farinatti

2002

Rev Bras Med Esporte

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Biological theories of aging: genetic and stochastic approachesThe biological theories of aging analyze the degeneration process of the structure and function of cells and organic INTRODUÇÃOA entrada na velhice depende de vários aspectos que ultrapassam limiares da mera cronologia. Cada indivíduo reage de forma única ao avanço da idade. Como bem afirma Levet-Gautrat 1 , "...não existe uma entrada na velhice e sim entradas diferentes e sucessivas" (p. 5). A velhice é construída paulatinamente, para o que concorrem variá-veis biológicas e sociais, e muitos foram os autores que se preocuparam em explicar sua contribuição. Enquanto alguns estudos se dedicam ao entendimento do declínio das funções biológicas, outros debruçam-se sobre os padrões de comportamento adotados pela pessoa idosa.As teorias biológicas do envelhecimento examinam o assunto sob a ótica do declínio e da degeneração da função RESUMOAs teorias biológicas do envelhecimento examinam o assunto sob a ótica da degeneração da função e estrutura dos sistemas orgânicos e células. De forma geral, podem ser classificadas em duas categorias: as de natureza genéti-co-desenvolvimentista e as de natureza estocástica. As primeiras entendem o envelhecimento no contexto de um continuum controlado geneticamente, enquanto as últimas trabalham com a hipótese de que o processo dependeria, principalmente, do acúmulo de agressões ambientais. Por outro lado, são freqüentes as alusões ao exercício físico como estratégia de intervenção que poderia ter influências positivas no processo de envelhecimento, retardando algumas das disfunções comuns na idade avançada. O presente estudo apresenta os princípios gerais de algumas das correntes teóricas mais aceitas, quais sejam: a) teorias com base genética; b) teorias com base em danos de origem química; c) teorias com base no desequilíbrio gradual; d) teorias com base em restrição calórica. São feitas considerações sobre seus pontos consensuais e duvidosos e, quando possível, analisando a possibilidade de o exercício influenciar em seu desenvolvimento. Conclui-se que as teorias afeitas a ambas as abordagens carecem de comprovação definitiva, existindo dúvidas sobre sua influência e as formas pelas quais interagiriam. Igualmente, considerando a natureza dos processos descritos nas diferentes propostas teóricas, o papel do exercício como estratégia de prevenção do envelhecimento parece, no mínimo, incerto.Palavras-chave: Envelhecimento. Genética. Exercício. Função hormonal. Fatores exógenos.

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“…[ 35 ] Another set of experiments measured misrecognition of the purine base at the second position of the arginine codon in in‐vitro translation and no changes in fidelity were observed of ribosomes from aging mice for these types of changes. [ 36 ] However, initial experiments with human fibroblasts that were aged in vitro also did not show any increase in protein synthetic errors with increased passage, [ 37,38 ] whereas a later series of experiments by Luce and Bunn showed an 8‐fold increase of the protein synthesis error rate in human fibroblasts with in‐vitro aging, re‐vitalizing the Orgel hypothesis. [ 39 ] The authors of this study suggested that the different sensitivities of the used methods might, at least in part, explain the discrepancies.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

To aggregate or not to aggregate – Is it a matter of the ribosome?

Iben

2023

BioEssays

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Neurodegenerative syndromes present as proteinopathies – does ribosomal infidelity contribute to the protein toxicity that is the driving force for neuronal cell loss? Intracellular and extracellular protein aggregates overwhelm the clearance capacity of cells and tissues. Proteins aggregate when hydrophobic residues are exposed. Hydrophobic residues become exposed when proteins are misfolded. Protein misfolding can originate from translational errors at the ribosome. Indeed, the most error‐prone process in gene expression is translation at the ribosome. Recent evidence indicates that manipulating the ribosomal accuracy impacts on the lifespan of model organisms and a reduced translational accuracy is accompanied by neurodegeneration. The first hit in aging‐associated neurodegenerative disease may be the well‐documented decline of cellular buffering capacity by aging. A second hit that impacts on the quality of protein synthesis could be the driving force for the observed loss of proteostasis in neurodegeneration. This hypothesis provides an explanation for the late onset of most neurodegenerative diseases.

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Protein Synthetic Fidelity in Aging Human Fibroblasts

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Type 1 interferons contribute to the clearance of senescent cell

Type 1 interferons contribute to the clearance of senescent cell

Teorias biológicas do envelhecimento: do genético ao estocástico

To aggregate or not to aggregate – Is it a matter of the ribosome?

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