Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9, Angiopoietin-Like Protein 8, Sortilin, and Cholesteryl Ester Transfer Protein—Friends of Foes for Psoriatic Patients at the Risk of Developing Cardiometabolic Syndrome?

Abstract

Psoriasis is a systemic, immune-metabolic disease with strong genetic predispositions and autoimmune pathogenic traits. During psoriasis progression, a wide spectrum of comorbidities comes into play with the leading role of the cardio-metabolic syndrome (CMS) that occurs with the frequency of 30–50% amongst the psoriatic patients. Both conditions—psoriasis and CMS—have numerous common pathways, mainly related to proinflammatory pathways and cytokine profiles. Surprisingly, despite the years of research, the exact pathways linking the occurrence of CMS in the psoriasis population are still not fully understood. Recently published papers, both clinical and based on the basic science, shed new light into this relationship providing an insight into novel key-players proteins with plausible effects on above-mentioned interplay. Taking into account recent advances in this important medical matter, this review aims to discuss comprehensively the role of four proteins: proprotein convertase subtilisin/kexin type-9 (PSCK9), angiopoietin-like protein 8 (ANGPLT8), sortilin (SORT1), and cholesteryl ester transfer proteins (CEPT) as plausible links between psoriasis and CMS.

Psoriasis and cardiometabolic disorders

“…Jeżeli jest to niewystarczające, należy rozważyć włączenie do leczenia (ewentualnie w połączeniu z ezetymibem) w przypadku przewagi zaburzeń o charakterze hipercholesterolemii lub fibratu w przypadku przewagi hipertrójglicerydemii [39,50]. U pacjentów z łuszczycą przyjmujących Dermatology Review/Przegląd Dermatologiczny 2020/6 which in turn results in increased blood LDL level [51]. The relationship of PCSK9 with psoriasis was proven, as this protein was highly expressed in psoriatic lesions and seemed to favor development of cardiometabolic complications in these patients [51].…”

“…U pacjentów z łuszczycą przyjmujących Dermatology Review/Przegląd Dermatologiczny 2020/6 which in turn results in increased blood LDL level [51]. The relationship of PCSK9 with psoriasis was proven, as this protein was highly expressed in psoriatic lesions and seemed to favor development of cardiometabolic complications in these patients [51]. However, in-depth research is necessary in order to establish unambiguous recommendations regarding the use of these common drugs in prevention of psoriasis comorbidity.…”

“…U osób z bardzo dużym ryzkiem sercowo-naczyniowym, gdy nie osiągnięto docelowego stężenia LDL pomimo stosowania statyny w maksymalnej tolerowanej dawce w połączeniu z ezetymibem, należy rozważyć także inne preparaty -inhibitory PCSK9 (ewolokumab, alirokumab) [50]. Mechanizm działania tych leków polega na hamowaniu PCSK9 (konwertaza białkowa subtylizyny/keksyny typu 9, proprotein convertase subtilisin/kexin type-9), białka, które prowadzi do ujemnej regulacji liczby receptorów dla LDL, co skutkuje zwiększeniem stężenia LDL we krwi [51]. Udowodniono także związek PCSK9 z łuszczycą, gdyż białko to wykazuje wzmożoną ekspresję w zmianach łuszczycowych oraz może sprzyjać rozwojowi powikłań kardiometaboliczych u [51].…”

“…Mechanizm działania tych leków polega na hamowaniu PCSK9 (konwertaza białkowa subtylizyny/keksyny typu 9, proprotein convertase subtilisin/kexin type-9), białka, które prowadzi do ujemnej regulacji liczby receptorów dla LDL, co skutkuje zwiększeniem stężenia LDL we krwi [51]. Udowodniono także związek PCSK9 z łuszczycą, gdyż białko to wykazuje wzmożoną ekspresję w zmianach łuszczycowych oraz może sprzyjać rozwojowi powikłań kardiometaboliczych u [51]. Niezbędne jest jednak pogłębienie badań w celu ustalenia jednoznacznych zaleceń odnośnie do zastosowania tych leków w profilaktyce współchorobowości łuszczycy.…”

Coming Back to Physiology: Extra Hepatic Functions of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9

“…Indeed, plasma PCSK9 concentration is increased in patients with psoriasis ( Krahel et al, 2020a ). Moreover, the local expression of PCSK9 is increased in response to local inflammation triggered by agonists of TLR4, LOX-1, or TNFα ( Krahel et al, 2020b ). More importantly, PCSK9 associated with psoriasis appears to be independent of cholesterol metabolism ( Garshick et al, 2020 ).…”