Propranolol ameliorates the development of portal-systemic shunting in a chronic murine schistosomiasis model of portal hypertension.

Sarin, Shiv Kumar; Groszmann, Roberto J.; Mosca, Piergiorgio; Rojkind, Marcos; Stadecker, Miguel J.; Bhatnagar, Ranbir K.; Reuben, Adrian; Dayal, Y

doi:10.1172/jci115062

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“…Experimental models of portal hypertension have shown that B-Blockers delay the development of collaterals [24,25] . Escorsell et al [26] demonstrated that administration of β-blockers (timolol) to patients without varices caused a greater reduction in portal pressure than the reduction seen in patients with varices [26] .…”

Section: Variceal Bleedingmentioning

confidence: 99%

Is it time to replace propranolol with carvedilol for portal hypertension?

Abid¹,

Ali²,

Baig³

et al. 2015

WJGE

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Beta-adrenergic receptor antagonists (β-blockers) have been well established for use in portal hypertension for more than three decades. Different Non-selective β-blockers like propranolol, nadolol, timolol, atenolol, metoprolol and carvedilol have been in clinical practice in patients with cirrhosis. Carvedilol has proven 2-4 times more potent than propranolol as a beta-receptor blocker in trials conducted testing its efficacy for heart failure. Whether the same effect extends to its potency in the reduction of portal venous pressures is a topic of on-going debate. The aim of this review is to compare the hemodynamic and clinical effects of carvedilol with propranolol, and attempt assess whether carvedilol can be used instead of propranolol in patients with cirrhosis. Carvedilol is a promising agent among the beta blockers of recent time that has shown significant effects in portal hypertension hemodynamics. It has also demonstrated an effective profile in its clinical application specifically for the prevention of variceal bleeding. Carvedilol has more potent desired physiological effects when compared to Propranolol. However, it is uncertain at the present juncture whether the improvement in hemodynamics also translates into a decreased rate of disease progression and complications when compared to propranolol. Currently Carvedilol shows promise as a therapy for portal hypertension but more clinical trials need to be carried out before we can consider it as a superior option and a replacement for propranolol. Core tip: Carvedilol is a promising agent among the beta blockers of recent time that has shown significant effects in portal hypertension hemodynamics. For primary prophylaxis of variceal bleeding, the effects of carvedilol were compared to band ligation in a few trials and showed some promise, but there has been no comparison with propranolol. Patients not responding to propranolol have shown clinical response to carvedilol, opening a new window of clinical application. For secondary prophylaxis of variceal bleeding, carvedilol has been shown to be effective. However no head-tohead trials comparing propranolol and carvedilol for variceal re-bleeding were found in literature.

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Section: Variceal Bleedingmentioning

confidence: 99%

Is it time to replace propranolol with carvedilol for portal hypertension?

Abid¹,

Ali²,

Baig³

et al. 2015

WJGE

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“…El riesgo de hemorragia variceal disminuye cuando se reduce el GPVH, indicando que la reducción de la presión portal es la diana más efectiva para impedir la formación y/o el desarrollo de vasos colaterales. Sin embargo, aunque en modelos experimentales de cirrosis se ha podido prevenir la formación de colaterales al administrar fármacos que disminuyen la presión portal, como el propanolol (35), ello no ha sido así en enfermos con cirrosis compensada tratados con betabloqueantes no selectivos (36). La hiperemia esplácnica y el aumento del aflujo venoso portal es la segunda fuerza promotora del desarrollo de colaterales.…”

Section: Fisiopatología De La Hipertensión Portal En La Cirrosisunclassified

“…En estos modelos experimentales se comprobó que era posible reducir la formación de colaterales portosistémicas causando vasoconstricción arteriolar y atenuación de la hiperemia esplácnica, como factores responsables de la colateralización portosistémica. Ello puede lograrse administrando bloqueantes beta-adrenérgicos no selectivos (35,49,50), como el propanolol, o inhibidores de la síntesis de ON, como los análogos de la L-arginina (24), o anticuerpos monoclonales frente al TNF-alfa (29). Sarin y cols.…”

Section: Modulación De La Formación De Colaterales Portosistémicas Enunclassified

“…Sarin y cols. fueron los primeros en demostrar que la administración crónica de propranolol atenuaba el desarrollo de colaterales portosistémicas en un modelo murino de hipertensión portal por esquistosomiasis (35), hecho después corroborado en ratas con cirrosis inducida por tetracloruro de carbono (49,50). El propranolol reduce el flujo portocolateral por disminución del aflujo venoso portal, secundario a vasoconstricción esplácnica, y de la presión portal (52,53), factores implicados en la formación y desarrollo de vasos colaterales.…”

Section: Modulación De La Formación De Colaterales Portosistémicas Enunclassified

“…Al aumentar la dosis, el efecto negativo sobre el gasto cardiaco, a través del bloqueo de los receptores adrenérgicos beta1, va a disminuir el flujo portal. Los pri- meros estudios que se realizaron con betabloqueantes en la profilaxis preprimaria fueron en modelos animales de cirrosis e hipertensión portal, donde se observó que la administración precoz de estos fármacos en la historia natural de esta enfermedad era capaz de reducir el desarrollo de la circulación colateral (35,(49)(50)(51). Los betabloqueantes al disminuir el flujo sanguíneo hacia el sistema esplácnico, reducen el estímulo para la formación de colaterales portosistémicas.…”

Section: Profilaxis Preprimaria De Las Varices Esofágicasunclassified

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Profilaxis preprimaria de la hemorragia por varices

González-Alonso

Gómez

Martínez

2007

Rev. esp. enferm. dig.

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INTRODUCCIÓNLas varices esofágicas son una manifestación clínica de la hipertensión portal, cuya causa más frecuente en nuestro medio es la cirrosis. La hemorragia digestiva alta por rotura de varices esofágicas es su complicación más grave, con una mortalidad elevada y una reducción de la supervivencia del 50% al año (1). El tratamiento actual de la hipertensión portal consiste en identificar a los pacientes que presentan varices, para administrar fármacos que al reducir la presión portal, también disminuyan la presión y la tensión variceal y con ello el riesgo de rotura y hemorragia. Otra estrategia que se ha planteado es identificar a los enfermos con presión portal elevada, pero que aún no han desarrollado varices, con objeto de tratarlos con fármacos reductores de la presión portal y así evitar que las varices lleguen a formarse. Este artículo describe las bases fisiopatológicas en las que se fundamenta REV ESP ENFERM DIG (Madrid) Vol. 99. N.°12, pp. 714-721, 2007 Correspondencia: Agustín Albillos Martínez. Servicio de Gastroenterología. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Ctra. de Colmenar km 9,600. 28034 Madrid: e-mail: aalbillosm@meditex.es 2007; 99: 714-721. González-Alonso R, Garrido Gómez E, Albillos Martínez A. Profilaxis preprimaria de la hemorragia por varices. Rev Esp Enferm Dig RESUMENLa formación de colaterales portosistémicas, en especial en la unión esofagogástrica, es una de las consecuencias más graves de la hipertensión portal. El aumento de la presión portal es la fuerza más importante que dirige la formación de varices esofagogástri-cas, siendo necesario para que esto ocurra que la presión portal (estimada por el gradiente de presión venosa hepática) alcance un valor mínimo de 10 mmHg. Posteriormente, la hiperemia esplác-nica también contribuye al desarrollo de las varices. Las colaterales portosistémicas se forman por repermeabilización de vasos preexistentes, remodelado vascular y angiogénesis. El objetivo de la profilaxis preprimaria es evitar o retrasar la formación de varices esofagogástricas. En modelos experimentales de hipertensión portal, la administración precoz de vasoconstrictores esplácnicos como los beta-bloqueantes, de inhibidores de la síntesis de óxido nítrico o de sustancias anti-angiogénicas, inhibe la formación de colaterales portosistémicas. Sin embargo, los ensayos clínicos con beta-bloqueantes realizados en pacientes con cirrosis sin varices con objeto de retrasar su formación no han alcanzado los resultados esperados.Palabras clave: Hipertensión portal. Varices esofágicas. Hemorragia digestiva alta. Profilaxis. Cirrosis hepática. ABSTRACTPortosystemic collateral formation, particularly at the gastroesophageal junction, is a most serious consequence of portal hypertension. Increased portal pressure is the most significant force underlying gastroesophageal variceal formation, to which end portal pressure (estimated from the hepatic venous pressure gradient) must reach at least 10 mmHg. Subsequently, splanchnic hyperemia also contributes to variceal development. ...

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