Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis

Abstract

Progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC) is a group of rare disorders which are caused by defect in bile secretion and present with intrahepatic cholestasis, usually in infancy and childhood. These are autosomal recessive in inheritance. The estimated incidence is about 1 per 50,000 to 1 per 100,000 births, although exact prevalence is not known. These diseases affect both the genders equally and have been reported from all geographical areas. Based on clinical presentation, laboratory findings, liver histology and genetic defect, these are broadly divided into three types-PFIC type 1, PFIC type 2 and PFIC type 3. The defect is in ATP8B1 gene encoding the FIC1 protein, ABCB 11 gene encoding BSEP protein and ABCB4 gene encoding MDR3 protein in PFIC1, 2 and 3 respectively. The basic defect is impaired bile salt secretion in PFIC1/2 whereas in PFIC3, it is reduced biliary phospholipid secretion. The main clinical presentation is in the form of cholestatic jaundice and pruritus. Serum gamma glutamyl transpeptidase (GGT) is normal in patients with PFIC1/2 while it is raised in patients with PFIC3. Treatment includes nutritional support (adequate calories, supplementation of fat soluble vitamins and medium chain triglycerides) and use of medications to relieve pruritus as initial therapy followed by biliary diversion procedures in selected patients. Ultimately liver transplantation is needed in most patients as they develop progressive liver fibrosis, cirrhosis and end stage liver disease. Due to the high risk of developing liver tumors in PFIC2 patients, monitoring is recommended from infancy. Mutation targeted pharmacotherapy, gene therapy and hepatocyte transplantation are being explored as future therapeutic options.

Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) in Indian Children: Clinical Spectrum and Outcome

“…More recently biliary diversion (BD) procedures have been considered for relief of pruritus in children with preserved synthetic liver function. 9,10 The published data on PFIC from India is in the form of case reports 11,12 and small case series. 13 Understanding the disease spectrum in Indian children is limited by lack of diagnostic facilities (genetic analysis and immunostaining).…”

Colestase intra-hepática familiar progressiva: relato de dois casos

“…1 O tratamento tem como alvo a composição, a toxicidade biliar e a secreção de ácidos biliares. A terapêutica ideal deve conter anticolestático, antifibrótico e propriedades antineoplásicas, sendo o ácido ursodexocólico, a rifampicina e a colestiramina os mais utilizados.…”

“…Estima-se que a incidência seja de 1:50 mil a 1:100 mil nascimentos, sem predisposição de sexo e relatada em diversas regiões geográficas. 1,2 A PFIC é responsável por 10 a 15% das síndromes colestáticas neonatais, podendo evoluir para falência hepática em 15% dos casos, necessitando de transplante de fígado. [1][2][3][4] Atualmente, são reconhecidas três formas de PFIC (1, 2 e 3), baseadas no defeito genético envolvido no transporte de bile.…”

“…1,2 A PFIC é responsável por 10 a 15% das síndromes colestáticas neonatais, podendo evoluir para falência hepática em 15% dos casos, necessitando de transplante de fígado. [1][2][3][4] Atualmente, são reconhecidas três formas de PFIC (1, 2 e 3), baseadas no defeito genético envolvido no transporte de bile. 1 O objetivo deste artigo é descrever o caso de dois irmãos com PFIC tipo 1, que apresentam manifestações hepáticas, pancreáticas e intestinais.…”

“…[1][2][3][4] Atualmente, são reconhecidas três formas de PFIC (1, 2 e 3), baseadas no defeito genético envolvido no transporte de bile. 1 O objetivo deste artigo é descrever o caso de dois irmãos com PFIC tipo 1, que apresentam manifestações hepáticas, pancreáticas e intestinais. Por serem doenças genéticas raras de evolução grave e com prognóstico desfavorável, tais relatos são importantes para ampliar o conhecimento médico e auxiliar no diagnóstico precoce.…”