Progress on Denosumab Use in Giant Cell Tumor of Bone: Dose and Duration of Therapy

Abstract

Giant cell tumor of bone (GCTB) is an aggressive non-cancerous bone tumor associated with risks of sarcoma and metastasis. Once malignancy occurs, the prognosis is generally poor. Surgery remains the main treatment for GCTB. Multidisciplinary management is a feasible option for patients wherein surgical resection is not an option or for those with serious surgery-related complications. Denosumab is an anti-nuclear factor kappa B ligand approved for the treatment of postmenopausal women with osteoporosis, bone metastases, and advanced or inoperable GCTB. However, the guidelines for treating GCTB are unclear; its short-term efficacy and safety in inoperable patients have been demonstrated. Lengthier therapies (high cumulative doses) or pre-operative adjuvant therapy may be associated with severe complications and high local recurrence rates. Short-term administration helps attain satisfactory local control and functionality. As a result, lately, the impact of different doses and lengths of treatment on the efficacy of denosumab in GCTB treatment, the incidence of complications, and recurrence rates have gained attention. The efficacy and safety of denosumab against GCTB, its impact on imaging assessment, related complications, and recurrence of GCTB were previously reviewed. For further research direction, this paper reviews the progress of studies evaluating the impact of the dose and duration of denosumab therapy for GCTB.

Giant cell tumor of the bone: Both common and rare clinical aspects. Single institute experience

“…Errani et al conducted a similar study that compared GCTB patients who were treated with and without denosumab. They reported that denosumab increased the recurrence rate in patients who underwent intralesional curettage, which could be theoretically attributed to the entrapment of tumor cells inside the newly formed sclerotic areas or unrestrained proliferation of the stromal cell component of GCTB [17,18].…”

Current indications for denosumab in benign bone tumours

“…They also noted risk relapse of 25%, an increased ratio of drug toxicity and other adverse events (hypercalcaemia, atypical stress fractures and osteonecrosis of the jaw) after discontinuation of denosumab treatment. Ultrashort-term (less than 3 months) denosumab treatment prior to surgery achieves the therapeutic effect of a conventional course and reduces the risk of local recurrence, as well ( 42 ). Maintenance of a stable disease in patients with unresectable/metastatic GCTB might be possible by administering reduced doses or less frequent administration of denosumab which was proposed by Lipton et al ( 43 ) in case of treating breast cancer.…”

Vai Trò Của Denosumab Trong Điều Trị Bướu Đại Bào Xương: Báo Cáo Ca Lâm Sàng Và Xem Xét Y Văn

“…Denosumab được FDA cấp phép năm 2013 sử dụng cho những bệnh nhân bướu đại bào xương không thể phẫu thuật hoặc phẫu thuật sẽ gây ra những tổn hại không thể chấp nhận hoặc bệnh di căn. Nhiều nghiên cứu đã chứng minh lợi ích của sử dụng denosumab trong điều trị bướu đại bào xương [4], [5], [6], [7]. Điều trị denosumab được tìm thấy là có đáp ứng đáng kể trên lâm sàng, hình ảnh học và mô học.…”

“…Trong hầu hết các nghiên cứu hiện nay, denosumab được chỉ định với liều 120 mg tiêm dưới da vào ngày 1,8,15 và hàng tháng [4], [5], [6], [7]. Thời gian sử dụng là cho đến khi phẫu thuật cắt bướu được thực hiện, hoặc không thấy sự cải thiện trên lâm sàng, hoặc bệnh nhân mong muốn ngưng sử dụng do tác dụng phụ [4].…”

“…Tuy nhiên liều sử dụng trong điều trị bướu đại bào xương cao hơn nhiều so với liều sử dụng trong điều trị loãng xương. Tác dụng phụ mức 3 hoặc lớn hơn được quan sát thấy trong điều trị denosumab là hạ phosphate, hoại tử xương hàm, đau chi và thiếu máu [7]. Các biến chứng là hiếm gặp nhưng ảnh hưởng điều trị.…”