Prognostic impact of deficient mismatch repair (dMMR) in 7,803 stage II/III colon cancer (CC) patients (pts): A pooled individual pt data analysis of 17 adjuvant trials in the ACCENT database.

Mismatch repair gone awry: Management of Lynch syndrome

“…The largest retrospective review of Stage III MSI patients was presented by Sargent, where 7803 stage II/III CRC across 17 trials were tested for MSI [44]. Of the 5533 Stage III tumor tested, 823 (14.9%) were found to be MSI-high and appeared to be prognostic in Stage III MSI tumors treated with 5-FU (time to recurrence HR = 0.8, p = 0.02 and overall survival HR = 0.79, p = 0.02), but as stated by the author, MSI appears to impact outcomes in Stage III patients, but does not currently alter patient management.…”

Colorectal cancer: Standardized pathology report in 2014

“…Par ailleurs, selon la dernière version de l'OMS, le statut moléculaire MSI est maintenant un paramè-tre qui peut influencer le grade. Ainsi, les carcinomes MSI sont tous considérés de bas grade, compte tenu de l'impact pronostique favorable que confère ce profil moléculaire [16,17]. En revanche, les carcinomes non MSI (ou MSS pour microsatellite stable) doivent faire l'objet d'une évalua-tion du grade de façon habituelle.…”

“…Lorsqu'un de ces facteurs est présent, une chimiothérapie adjuvante peut faire l'objet d'une discussion en réunion de concertation pluridisciplinaire, destinée à évaluer le rapport bénéfice/risque d'un traitement systémique [18]. Il est par ailleurs utile de savoir si le patient présente ou non un CCR de type MSI, compte tenu du caractère pronostique favorable de ce paramètre moléculaire, qui fait l'objet d'un chapitre dédié dans cet article [16,17]. Il faut aussi souligner que la classification TNM fait l'objet de révisions régulières pour mieux identifier les patients à risque de récidive [50].…”

“…Pour les stades III, une étude française a montré le net avantage d'une chimiothérapie adjuvante à base de FOL-FOX [55]. Selon l'étude américaine de Sargent et al, il existe, pour ces mêmes stades, un possible effet bénéfique du 5-FU [17]. Au total, dans les stades III, un traitement par FOLFOX est donc recommandé.…”

“…Si une contre-indication à l'oxaliplatine existe, un traitement par 5-FU peut être discuté. Concernant les stades II, l'effet délétère du 5-FU n'a pas été confirmé, mais cette chimiothérapie n'apporte pas non plus d'effet bénéfique [17]. Le traitement pour les stades II à haut risque reste débattu, les données étant moins formelles en raison de la faible taille des effectifs de ces études.…”