Prognostic Factors and Outcomes of Adult-Onset Hemophagocytic Lymphohistiocytosis: A Retrospective Analysis of 34 Cases

Abstract

Adult-onset hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) has features that are distinct from that of HLH in pediatric patients. The clinical records at the Japanese Red Cross Kumamoto Hospital were reviewed. We retrospectively analyzed 34 patients who fulfilled the diagnostic criteria of HLH-2004. The median age of patients was 60.0 (range 15-86). Underlying diseases were diagnosed in 17 patients. They consisted of malignant lymphoma (n=3), other neoplastic disease (n=3), viral infection (n=4), collagen vascular disease (n=3), Kikuchi’s disease (n=3) and drug (n=1). Underlying diseases were not diagnosed in 17 patients despite examination. The treatments were steroids (n=18), dexamethasone + cyclosporine A (CSA) + etoposide (n=4), multidrug chemotherapy (n=2), steroids and CSA (n=3). Eleven patients died during observation. In a multivariate analysis, the significant predictor for death was age at onset (hazard ratio, 1.22; 95%CI, 1.02-1.44; P=0.027). Autopsy was performed in 4 cases, but the underlying disease remained unknown in 3 of those cases. Adult-onset HLH has high diversity and various outcomes. The mechanism of adult-onset HLH is not fully understood and further research is required.

Características clínicas y mortalidad de pacientes adultos con síndrome hemafagocítico, estudio de cohorte retrospectiva

“…Dentro de las característi-cas demográficas observamos una media de edad menor a la reportada por estudios previos 12,13 , pero igual a la descrita recientemente por Zhang y col 14 . La inmunosupresión resultó ser la causa más frecuente en nuestra cohorte, seguida del SHF post-infeccioso, lo que difiere de estudios previos, donde las causas más frecuentemente descritas fueron el cáncer y la infecciosa 14 .…”

“…A su vez, esto podría deberse a un mayor número de pacientes sometidos a trasplante, este último subgrupo se encuentra menos caracterizado en la literatura. Adicionalmente, el número de casos sin causa aparente fue mayor en reportes previos 13 . El tratamiento para el SHF consiste en el tratamiento de la enfermedad de base asociado a la terapia adyuvante con corticoides, reservándose el uso de quimioterapia con etopósido para aquellos casos con inestabilidad clínica o progresivos 11,15 .…”

“…Luego del tratamiento de la enfermedad de base, el uso de gammaglobulina constituyó la terapéutica más frecuente. A diferencia de estudios previos, donde más de la mitad de los pacientes fueron tratados exclusivamente con corticoides, en nuestra cohorte sólo 2 pacientes recibieron este tratamiento como monoterapia 1,13,16 .…”

“…Llamativamente, la mortalidad del SHF sólo se vio asociada positivamente al tratamiento de la enfermedad de base, y no a la causa como fue descrito en estudios previos, aunque no podemos descartar que pudieron haber recibido tratamiento los pacientes que vivieron más tiempo 13,16 . El único determinante negativo fue la falla renal al momento del diagnóstico.…”

“…Se recuperó información sobre comorbilidades, características clínicas y de laboratorio de presentación, causas más frecuentes y evolución. Se clasificaron los SHF en 4 grupos de acuerdo a etiología: asociado a inmunosupresión, pacientes con cáncer, síndrome post infeccioso y de causa desconocida, de acuerdo a lo descrito en series previamente publicadas 12,13 . Con respecto al tratamiento de la enfermedad de base, se consideró como tratados a los pacientes con cáncer que recibieron quimioterapia, ganciclovir en pacientes infectados con citomegalovirus y tratamiento antimicrobiano específico en las infecciones bacterianas.…”