Production de rétines<i>in vitro</i>à partir de cellules pluripotentes humaines

Reichman, Sacha; Sahel, José‐Alain; Goureau, Olivier

doi:10.1051/medsci/20143010009

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“…Une approche alternative a consisté à contourner la formation des corps embryonnaires, en maintenant les cellules pluripotentes en conditions d'adhérence. Notre équipe a ainsi montré que les cellules iPS humaines à confluence, et en l'absence du facteur de pluripotence FGF2, pouvaient, une fois le processus de différenciation engagé, produire elles-mêmes des inhibiteurs des voies de signalisation TGF-β/BMP et Wnt, une situation favorable à la différenciation neuronale, et notamment rétinienne [15] (➜). signalisation du ligand Wnt (Figure 1A).…”

Section: Vers Des Mini-rétines En Trois Dimensions : Les Organoïdes Rétiniensunclassified

Les organoïdes de rétine

2020

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Les organoïdes de rétine dérivés de cellules souches pluripotentes représentent une avancée importante pour l’étude du développement de la rétine et offrent de nouvelles possibilités pour l’étude des maladies associées difficilement modélisables chez l’animal. La compréhension des étapes clefs du développement de la rétine chez les vertébrés a conduit à la mise au point de protocoles permettant d’obtenir, à partir de cellules souches pluripotentes, des structures tridimensionnelles auto-organisées contenant l’ensemble des types cellulaires de la rétine. Outre les applications en recherche fondamentale, ces organes miniatures ouvrent des perspectives encourageantes dans le domaine de la thérapie cellulaire ou le criblage de molécules thérapeutiques

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Section: Vers Des Mini-rétines En Trois Dimensions : Les Organoïdes Rétiniensunclassified

Les organoïdes de rétine

2020

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“…Pour toutes ces maladies, il n'existe pas de traitement curatif. La thérapie cellulaire, qui repose sur la génération, en laboratoire, de cellules de l'EPR dans le but de remplacer celles qui sont mortes ou non fonctionnelles chez certains patients est une piste prometteuse [2] (➜). Des essais cliniques ont d'ores et déjà débuté avec de premiers résultats encourageants en termes de sécurité pour des patients atteints de DMLA [3].…”

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Traitement des dystrophies rétiniennes affectant l’épithélium pigmentaire par ingénierie tissulaire fondée sur les cellules souches embryonnaires humaines

et al. 2018

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Reproducing diabetic retinopathy features using newly developed human induced‐pluripotent stem cell‐derived retinal Müller glial cells

Couturier

Blot

Vignaud

et al. 2021

Glia

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Muller glial cells (MGCs) are responsible for the homeostatic and metabolic support of the retina. Despite the importance of MGCs in retinal disorders, reliable and accessible human cell sources to be used to model MGC‐associated diseases are lacking. Although primary human MGCs (pMGCs) can be purified from post‐mortem retinal tissues, the donor scarcity limits their use. To overcome this problem, we developed a protocol to generate and bank human induced pluripotent stem cell‐derived MGCs (hiMGCs). Using a transcriptome analysis, we showed that the three genetically independent hiMGCs generated were homogeneous and showed phenotypic characteristics and transcriptomic profile of pMGCs. These cells expressed key MGC markers, including Vimentin, CLU, DKK3, SOX9, SOX2, S100A16, ITGB1, and CD44 and could be cultured up to passage 8. Under our culture conditions, hiMGCs and pMGCs expressed low transcript levels of RLPB1, AQP4, KCNJ1, KCJN10, and SLC1A3. Using a disease modeling approach, we showed that hiMGCs could be used to model the features of diabetic retinopathy (DR)‐associated dyslipidemia. Indeed, palmitate, a major free fatty acid with elevated plasma levels in diabetic patients, induced the expression of inflammatory cytokines found in the ocular fluid of DR patients such as CXCL8 (IL‐8) and ANGPTL4. Moreover, the analysis of palmitate‐treated hiMGC secretome showed an upregulation of proangiogenic factors strongly related to DR, including ANG2, Endoglin, IL‐1β, CXCL8, MMP‐9, PDGF‐AA, and VEGF. Thus, hiMGCs could be an alternative to pMGCs and an extremely valuable tool to help to understand and model glial cell involvement in retinal disorders, including DR.

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Production de rétinesin vitroà partir de cellules pluripotentes humaines

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Les organoïdes de rétine

Les organoïdes de rétine

Traitement des dystrophies rétiniennes affectant l’épithélium pigmentaire par ingénierie tissulaire fondée sur les cellules souches embryonnaires humaines

Reproducing diabetic retinopathy features using newly developed human induced‐pluripotent stem cell‐derived retinal Müller glial cells

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