Priority of Alpha-L- Fucosidase Over Alpha fetoprotein in Early Detection of Hepatocellular Carcinoma in Animals and Human

Abstract

ÖZETAmaç: Erken tanı hepatoselüler karsinom (HCC) tedavisindeki en kritik adımdır. Çalışmada erken tanıda alfa-L-fukosidazın (AFU) klasik belirteç olan alfa-fetoproteine (AFP) kıyasla güvenilirliği incelenmiştir. Gereç ve Yöntem: Teorimizi kanıtlamak için çalışma hem insan hem de hayvan örneklemler kullanılacak şekilde planlanmıştır. Çalışmanın hayvan deneyi ayağında 60 Wistar faresi kontrol grubu ve 8, 16, 24 hafta dietilnitrozamine (DENA) verilen gruplar olmak üzere 4 gruba ayrılmıştır. İnsan çalışma grubu kontrol ve hafif, ileri ve metastatik olarak 4 gruba bölünen toplam 120 hastadan oluşmaktadır. Histolojik ve biyokimyasal analizler (AFP, AFU, karaciğer fonksiyon testleri, total antioksidan serum seviyeleri) ve ROC eğrileri ile korelasyon analizleri insan ve hayvan gruplarında yapılmıştır. Bulgular: DENA-tedavi grubu zamana bağlı olarak belirgin histopatolojik değişiklikler göstermiştir. Kontrol grubu ile kıyaslandığında 6 hafta sonra bilirubin ve total antioksidanlar dışındaki tüm biyokimyasal parametrelerde, 8 hafta sonra bilirubin, albumin, AFP ve total antioksidanlar dışındaki parametrelerde ve 24 hafta sonra ise tüm biyokimyasal parametrelerde (AFP, AFU, karaciğer fonksiyon testleri ve total antioksidan serum düzeylerinde) anlamlı değişiklikler saptanmıştır. Histolojik olarak sınıflandırılmış tüm HCC gruplarının tün incelenen parametrelerinde istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar saptanmıştır. Sınır olarak 5 μmol/l/min kabul edildiğinde ROC analizi ile yapılan incelemede AFU %90 sensitivite, %92 spesifite göstermiştir ve %91 tanısal doğruluk göstermiştir. Sınır değer 60 ng/ml olarak alındığında ise sensisivite, spesifite ve tanısal doğruluk sıraıyla %60, %76 ve %68 olarak saptanmıştır. AFU ile ALT, AST ve AFP ilişki katsayıları istatistiksel olarak anlamlıdır. Sonuç: HCC erken tanısında erken tanıda AFU, AFP'den daha iyi bir belirteçtir. AFU sensitivite, spesivitesi daha yüksek olup diğer indekslerle AFP'ye kıyasla daha iyi korele olmuştur. İnsandan elde edilen sonuçlar teorimizi doğrulamıştır. Anahtar Kelimeler: Hepatoselüler karsinom; Dietilnitrozamine; Alpha-L-fucosidase; Alpha-fetoprotein; Antioksidan seviyesi; Erken tanı ABSTRACT Objective: Early detection of hepatocellular carcinoma (HCC) is the most critical step in the management process. We try to provide new insights about the possible role of alpha-L-fucosidase (AFU) to achieve more reliable detection of HCC over a classical marker alpha fetoprotein (AFP). Methods: The study included both animal and human subjects, to legislate our theory. In animal study, 60 Male Wistar rats were classified to control, other 3 groups received di ethyl nitrosamine (DENA) for 8, 16, 24 weeks respectively. In human study: one hundred and twenty patients were assigned as: control group, 3 groups with histologically graded HCC, into mild, advanced and metastatic HCC. Histological and biochemical analysis (AFP, AFU, liver function tests, total antioxidant serum levels) in both animals and patients, as well as, receiver operating characteristic (ROC) curves and co...

Frontiers in Early Detection of Hepatocellular Carcinoma

“…At the experimental and human levels, we compared AFU to AFP for percent specificity and percent diagnostic accuracy percent. There were 90, 92, and 91 AFU values at the cutoff value of 5, however there were only 60, 76.8, and 68.8 AFP values at the cutoff value of 60 [5]. It is only in main HCC that AFP is elevated, but in secondary HCC, AFP is absent, indicating a more effective panel of seromarkers in different stages of HCC [4].…”

“…This is owing to a surprising truth. However, in both clinical and experimental settings, AFP is widely employed as a first diagnostic characteristic to link hepatocyte carcinogenesis [5]. Small RNAses, single nucleotide polymorphisms (SNPs), survival/apoptotic rates, DNA replication error-correcting enzymes, the integrity of lysosomal membrane and its released enzymes, extracellular proteins and the family of enzymatic processes that affect its integrity are among the variables that we will discuss here.…”

Alpha-L-fucosidase as a putative prognostic biomarker in breast cancer

“…Alpha-L-fucosidase (EC 3.2.1.51; AFU) is a lysoso-doi: https://doi.org/10.15407/ubj96.03.057 mal enzyme. It removes terminal L-fucose residues from glycoconjugate oligosaccharide chains [17][18][19][20][21][22][23][24][25]. The AFU has been linked to the breakdown and disruption of alpha fucose levels in mammalian cells.…”