Prins Cyclizations:  Labeling Studies and Application to Natural Product Synthesis

Abstract

The first syntheses of two natural products, catechols 1 and 2, isolated from Plectranthus sylvestris (labiatae), are reported. Oxygen-18 labeling studies support the proposed intermediacy of a stabilized benzylic cation in the acid-promoted cyclization of an aldehyde and benzylic homoallylic alcohol possessing an electron-rich aromatic ring. In contrast, with an electron-deficient aromatic ring the pathway via a benzylic cation is only minor. [reaction: see text]

A reação de ciclização de prins: uma estratégia eficiente para síntese estereosseletiva de anéis tetraidropirânicos substituídos

“…Por outro lado, quando o ácido de [44][45][46] Devido à presença do intermediário oxônio 18, a reação de ciclização de Prins pode apresentar, como uma reação colateral, o rearranjo de oxônia-Cope (Esquema 7). Em um estudo recente 44 , Rychnovsky descreve vários estudos que comprovam que o rearranjo de oxônia-Cope ocorre preferencialmente quando um oxônio pode se transformar em um outro oxônio, sendo este mais estável que o inicial ou com energias muito parecidas 44 .…”

“…Entretanto, perda de pureza ótica de álcoois homoalílicos precursores, durante o curso reacional, já foi relatada [45][46][47] . Este pode vir a ser um fator limitante para a reação de ciclização de Prins, caso haja necessidade do controle da configuração absoluta do produto final.…”

“…Este pode vir a ser um fator limitante para a reação de ciclização de Prins, caso haja necessidade do controle da configuração absoluta do produto final. Por ex., a utilização de álcoois homoalílicos substituídos por grupos aromáticos "ricos em elétrons" (grupos aromáticos ligados a substituintes elé-tron-doadores), conduz ao produto oriundo de oxônia-Cope em grande extensão, devido à estabilidade adicional do íon oxônio formado durante o curso reacional 45,46 . Entretanto, algumas soluções para estas limitações vêm sendo apresentadas, como veremos mais adiante em sínteses enantiosseletivas, como a da (-)-centrolobina 47 .…”

“…Podemos encontrá-los, por ex., em carboidratos como a glicose 1, nos anéis A e B do antibiótico Monensina 2 4 , no anel A do antibiótico 17-deoxiroflamicoína 3 5 , nos anéis A, B, C, D, E, F e G da neurotoxina Brevetoxina B 4 6 e nos anéis A, B, C e D dos anti-tumorais naturais Forboxazola 5a e 5b 7 (Figura 1). Diversas estratégias seletivas vêm sendo desenvolvidas objetivando a preparação de tetraidropiranos substituídos, podendo-se citar como exemplos, as reações de hetero-Diels-Alder [8][9][10] , reações de Michael intramoleculares [11][12][13] , ciclização de dióis e de δ-hidroxicetonas 4,14,15 , reação de iodolactonização [16][17][18] , selenoeterificação de álcoois insaturados 19 , abertura de epóxidos [20][21][22] e a reação de ciclização de Prins [23][24][25][26][27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37] . O objetivo deste trabalho é a apresentação das principais potencialidades e limites da reação de ciclização de Prins, pouco apresentada nos cursos formais de síntese orgânica oferecidos na graduação e pós-graduação, mas que vêm se destacando nos últimos anos como uma metodologia poderosa de escolha para preparação de vários produtos naturais que apresentam, em seu arcabouço, tetraidropiranos substituídos.…”

Titanium tetrafluoride: An efficient Lewis acid and fluorinating agent for stereoselective synthesis of 4-fluorotetrahydropyran

“…The synthesis of substituted tetrahydropyran unit is important in organic chemistry because of its presence in many biologically active natural products [13][14][15][16][17][18][19][20]. Although there are many methods for the synthesis of halogenated [21][22][23][24][25], acetylated [26][27][28], arylated [29,30], hydroxylated [31][32][33] and amidated [34,35] tetrahydropyran, methods for the synthesis of fluorinated tetrahydropyran are limited [25,26,[36][37][38][39]. Prins cyclization is generally used for the construction of tetrahydropyran unit [40,41].…”