Primer: Immunity and Autoimmunity

Pietropaolo, Massimo; Surhigh, Julie M.; Eisenbarth, George S.

doi:10.2337/db07-1691

Cited by 35 publications

(22 citation statements)

References 83 publications

(72 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Type I diabetes is a common chronic disease often diagnosed in childhood and increasingly recognized in adults (reviewed in Pietropaolo et al 4 ). It is an autoimmune disease in which the insulin-producing b-cells of the pancreas are destroyed in a highly specific manner by T lymphocytes, resulting in insulin deficiency and lifelong reliance on insulin injections.…”

Section: Type I Diabetesmentioning

confidence: 99%

The role of perforin and granzymes in diabetes

2009

View full text Add to dashboard Cite

Type 1 diabetes results from autoimmune destruction of pancreatic b-cells by CD8 þ T cells. The requirement for CD8 þ T cells implicates perforin and granzymes as effectors of tissue destruction. Diabetogenic cytotoxic T cells kill b-cells by the perforin/ granzyme pathway in vitro. In the non-obese diabetic mouse model of type I diabetes, perforin deficiency results in a highly significant reduction in disease, indicating a direct role for perforin in b-cell death in vivo, although other cell death pathways must account for the residual diabetes in perforin-deficient mice. Perforin and granzyme B are also important in allogeneic destruction of islets. The dominant role of the perforin/granzyme pathway in b-cell destruction in type I diabetes and allogeneic islet graft rejection make this pathway an important target for blockade in future therapies for type I diabetes. In addition, granzymes have a newly recognized role in inflammation, a feature of both type I and II diabetes, suggesting their role should be further explored in both the common forms of diabetes.

show abstract

Section: Type I Diabetesmentioning

confidence: 99%

The role of perforin and granzymes in diabetes

2009

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Последние данные свидетель-ствуют о том, что относительно небольшое число аутоантиген-специфических ТКР может инициировать инфиль трацию островков и b-клеточную деструкцию. Эти данные подтвер-ждают предположение, что Т-клеточная аутореактивность не яв-ляется синонимом патогенности [28].…”

Section: антиген T-клеточного рецептораunclassified

Mechanisms of adaptive immunity (exemplified by type 1 diabetes mellitus)

Repina

Александровна²

2010

Diabetes mellitus

View full text Add to dashboard Cite

Вопросы патогенезаА А утоиммунные заболеания, как полагают, являются ре-зультатом дисбаланса между двумя функционально про-тивоположными процессами, а именно: индукцией толерантности и иммунными реакциями, каждый из которых зависит от присутствия определенных молекул главного ком-плекса гистосовместимости (МНС) I и II классов, которые могут представлять антигенные пептиды.Согласно современным представлениям, развитие сахар-ного диабета 1 типа (СД1) в упрощенном виде может рассмат-риваться с позиций баланса между регуляторными и эффекторными Т-лимфоцитами. Центральное место в разви-тии СД1 занимают Т-лимфоциты со специфичными Т-клеточ-ными рецепторами (ТКР), которые распознают клетки островков. При активации Т-клетки через свои рецепторы могут организовать защиту от инфекции или аутоиммунного за-болевания. Поломки этих механизмов часто приводят к разви-тию аутоиммунного воспаления. Активация Т-клеток обусловлена несколькими типами клеток и генов. Адаптивный иммунитетАдаптивная иммунная система является высоко специфич-ной структурой, которая способна распознавать чужеродные пептидные антигены посредством рецепторных взаимодей-ствий между Т-клетками и антиген-представляющими клет-ками (АПК). Адаптивный иммунитет устанавливает долгосрочную иммунологическую память, в результате чего происходит клональное размножение T-лимфоцитов, которые перекрестно взаимодействуют с B-клетками, а те, в свою оче-редь, производят антигенспецифические антитела. Компо-ненты адаптивного иммунитета, Т-и В-лимфоциты имеют свои собственные уникальные рецепторы, которые образуются в ти-мусе в результате клеточного созревания. Адаптивная иммунная система зависит от способности собирать и перестраивать гены как для ТКР, так и для гена иммуноглобулина. Эта способность обусловлена двумя генами, известными как RAG-1 и RAG-2 и их генными продуктами, которые кодируют рекомбиназы, участвующие в соматической рекомбинации. Высокая специ-фичность адаптивной иммунной системы позволяет Т-и В-клеткам генерировать огромное число реакций на различ-ные патогены. Многочисленный репертуар рецепторов форми-руется при взаимодействии наивных Т-и В-клеточных рецепторов с собственными лигандами МНС. Т-клетки, кото-рые в результате созревания и отбора приобрели лиганды МНС и поддерживаются собственными лигандами МНС, называются «аутореактивными Т-клетками». Иммунологическая памятьИммунологическая память -это способность иммунной си-стемы быстрее и эффективнее отвечать на антиген, с которым был предварительный контакт организма. Она обеспечивается уже существующими антигенспецифическими клонами как В-, так и Т-клеток, которые функционально более активны в ре-зультате прошедшей первичной адаптации к определенному ан-тигену.К настоящему времени окончательно не установлено, яв-ляется ли память результатом формирования долгоживущих специализированных клеток памяти, или же память отражает процесс повторной стимуляции лимфоцитов постоянно при-сутствующим антигеном, попавшим в организм при первичной иммунизации. Вероятно, возможны оба эти механизма.В основе феномена иммуно...

show abstract

“…The innate system uses invariant pattern recognition 242 molecules, which recognize conserved molecular patterns present in 243 foreign particles that enter the host, as well as several cell products 244 that can be associated with a breach in defenses. These pattern recogni-245 tion molecules can be soluble, membrane-bound, or cytosolic [5]. [123].…”

mentioning

confidence: 99%

Role of immune system in type 1 diabetes mellitus pathogenesis

Szablewski

2014

International Immunopharmacology

View full text Add to dashboard Cite

Primer: Immunity and Autoimmunity

Cited by 35 publications

References 83 publications

The role of perforin and granzymes in diabetes

The role of perforin and granzymes in diabetes

Mechanisms of adaptive immunity (exemplified by type 1 diabetes mellitus)

Role of immune system in type 1 diabetes mellitus pathogenesis

Contact Info

Product

Resources

About