Primary cytomegalovirus infection in pregnancy. Incidence, transmission to fetus, and clinical outcome

Stagno, Sergio

doi:10.1001/jama.256.14.1904

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“…HCMV is a serious, life-threatening opportunistic pathogen in immunocompromised persons, and is one of the principal causes of congenital malformations and neurological defects in infected neonates [19][20][21][22] .…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Primary infection or reactivation of HCMV is usually either subclinical or self-limiting in immunocompetent persons 5,12,18 . However, in immunocompromised hosts such as organ transplant recipients, patients with cancer and individuals infected with human immunodeficiency virus (HIV), or in congenital infections, a significantly adverse clinical course and outcome is often seen [18][19][20][21][22] .…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…HCMV is the most common agent of viral intrauterine infection and affects 0.5-2.5% of all live births in different parts of the world 1,10,19,20 . In pregnant women, distinguishing the primary from non-primary HCMV infection is important, since the former is much more deleterious to the fetus than the latter 22 .…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Evaluation of an in-house specific immunoglobulin G (IgG) avidity ELISA for distinguishing recent primary from long-term human cytomegalovirus (HCMV) infection

Souza

Bonon

Costa

et al. 2003

Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo

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SUMMARYThis article describes the standardization and evaluation of an in-house specific IgG avidity ELISA for distinguishing recent primary from long-term human cytomegalovirus (HCMV) infection. The test was standardized with the commercial kit ETI-CYTOK G Plus (Sorin Biomedica, Italy) using 8 M urea in phosphate-buffered saline to dissociate low-avidity antibodies after the antigenantibody interaction. The performance of the in-house assay was compared to that of the commercial automated VIDAS CMV IgG avidity test (bioMérieux, France). Forty-nine sera, 24 from patients with a recent primary HCMV infection and 25 from patients with a long-term HCMV infection and a sustained persistence of specific IgM antibodies, were tested. Similar results were obtained with the two avidity methods. All 24 sera from patients with recently acquired infection had avidity indices compatible with acute HCMV infection by the VIDAS method, whereas with the in-house method, one serum sample had an equivocal result. In the 25 sera from patients with long-term infection, identical results were obtained with the two methods, with only one serum sample having an incompatible value. These findings suggest that our in-house avidity test could be a potentially useful tool for the immunodiagnosis of HCMV infection.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Evaluation of an in-house specific immunoglobulin G (IgG) avidity ELISA for distinguishing recent primary from long-term human cytomegalovirus (HCMV) infection

Souza

Bonon

Costa

et al. 2003

Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo

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“…Particolarmente importante è l'infezione congenita con manifestazioni cliniche che vanno da forme asintomatiche (90% dei casi) a gravi danni al feto fino, in rari casi, alla morte per aborto (6,7,19). In seguito alla latenza che segue un'infezione primaria possono esserci periodiche riattivazioni per cui la trasmissione in utero può avvenire sia durante un'infezione primaria che durante le riattivazioni (4) anche se il rischio di infezione congenita è più alta nelle infezioni primarie rispetto ai casi di riattivazione o di reinfezione con altri ceppi (4,6,7,20).…”

Section: Introduzioneunclassified

Indeterminate/moderate IgG avidity during HCMV infection: comparison of methods

Paschale¹,

Paganini²,

Manco³

et al. 2010

Microbiol Med

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INTRODUZIONEIl citomegalovirus umano (HCMV) è un virus ubiquitario responsabile, nell'ospite immunocompetente, di infezioni generalmente asintomatiche e, solo in pochi casi, di mononucleosi e epatite (9) soprattutto a carico di pazienti immunocompromessi. Particolarmente importante è l'infezione congenita con manifestazioni cliniche che vanno da forme asintomatiche (90% dei casi) a gravi danni al feto fino, in rari casi, alla morte per aborto (6,7,19). In seguito alla latenza che segue un'infezione primaria possono esserci periodiche riattivazioni per cui la trasmissione in utero può avvenire sia durante un'infezione primaria che durante le riattivazioni (4) anche se il rischio di infezione congenita è più alta nelle infezioni primarie rispetto ai casi di riattivazione o di reinfezione con altri ceppi (4,6,7,20). Per la diagnosi sierologica di infezione da HCMV si utilizzano test per la ricerca di anticorpi anti-HCMV di classe G e M. L'utilizzo delle IgM, presenti nelle infezioni primarie (10), ha, però alcuni limiti in quanto, in alcuni casi, le IgM possono essere ancora positive, anche se generalmente a livelli bassi, per più di 12 mesi (18). Le IgM possono, inoltre, essere prodotte anche durante le riattivazioni o reinfezioni soprattutto nei pazienti immunocompromessi (14, 16) o, in corso di infezione primaria da EBV, come conseguenza dell'attivazione policlonale dei linfociti B da parte dell'EBV (5). Di conseguenza le IgM, una volta confermate, possono rilevare differenti situazioni come infezione primaria acuta, fase convalescente di infezione primaria o persistenza di IgM soprattutto se i livelli delle IgM sono bassi (16). Risulta determinante, quindi, utilizzare altri test per distinguere tra infezione primaria e non primaria non solo in gravidanza per identificare infezioni a rischio di trasmissione al feto, ma anche, in pazienti con sintomatologia clinica evidente, per porre una diagnosi differenziale con altre infezioni a sintomatologia simile. In tali situazioni è stato ampiamente utilizzato il test dell'avidità delle IgG (2,8,11,12,16). Le IgG con bassa avidità sono prodotte inizialmente durante il primo mese dell'infezione e man mano che passa il tempo si producono IgG ad alta avidità che risultano essere le sole evidenziabili nei casi di infezioni pregresse o ricorrenti.Utilizzando un test capace di distinguere tra IgG a bassa o ad alta avidità è possibile, quindi, caratterizzare un'infezione. La presenza di alti livelli di IgM e debole avidità, è altamente suggestiva di una infezione contratta da meno di 3 mesi, mentre un'alta avidità tenderebbe ad escluderla (15). I test attualmente in commercio utilizzano un indice di avidità che esprime la percentuale di IgG legate all'antigene in seguito al trattamento con una sostanza denaturante. I risultati sono espressi numericamente ed interpretati come avidità alta, bassa o indeterminata o moderata a secondo dei kit in uso. In caso di avidità indeterminata non è possibile distinguere tra una infezione recente e pregressa. Anche un'avidità moderata non es...

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“…1,2 It is estimated that approximately 5-10% of infected infants have symptomatic congenital CMV infection at birth, such as microcephaly, periventricular calcification, and microphthalmia. 3,4 Another 10% of infected infants have asymptomatic congenital infection, and will subsequently suffer from brain disorders, including mental retardation, sensorineural hearing loss (SNHL), visual disorders, seizures, and epilepsy.…”

mentioning

confidence: 99%

Induction of cytomegalovirus-infected labyrinthitis in newborn mice by lipopolysaccharide: a model for hearing loss in congenital CMV infection

Kosugi

Han

et al. 2008

Laboratory Investigation

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Congenital cytomegalovirus (CMV) infection is the most common infectious cause of sensorineural hearing loss in children. Here, we established an experimental model of hearing loss after systemic infection with murine CMV (MCMV) in newborn mice. Although almost no viral infection was observed in the inner ears and brains by intraperitoneal (i.p.) infection with MCMV in newborn mice, infection in these regions was induced in combination with intracerebral (i.c.) injection of bacterial lipopolysaccharide (LPS). The susceptibility of the inner ears was higher than that of the brains in terms of viral titer per unit weight. In the labyrinths, the viral infection was associated with the mesenchymal vessels and accompanied by inflammatory cells induced by LPS, causing hematogenous targets of infection in the labyrinths. Viral infection also spread in the perilymph regions such as the scala tympani and scala vestibuli, probably from infected brains via meningogenic and cochlear nerve routes. Viral infection was not observed in the scala media in the endolymph, including the Corti organ. However, viral infection was observed in the spiral limbus, including the stria vascularis. These results suggest that hearing loss caused by labyrinthitis after congenital CMV infection may be enhanced by inflammation caused by systemic bacterial infection in the neonatal period.

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Primary cytomegalovirus infection in pregnancy. Incidence, transmission to fetus, and clinical outcome

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Evaluation of an in-house specific immunoglobulin G (IgG) avidity ELISA for distinguishing recent primary from long-term human cytomegalovirus (HCMV) infection

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Indeterminate/moderate IgG avidity during HCMV infection: comparison of methods

Induction of cytomegalovirus-infected labyrinthitis in newborn mice by lipopolysaccharide: a model for hearing loss in congenital CMV infection

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