Primary Biliary Cholangitis and Ursodeoxycholic Acid: Therapy Progress and Challenges

Abstract

Цель обзора: обобщить текущие знания об этиопатогенезе и клинические особенности первичного билиарного холангита (ПБХ), осветить актуальные вопросы диагностики, лечения и стратификации рисков у пациентов с ПБХ. Основные положения. ПБХ (ранее -первичный билиарный цирроз) -хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, при котором первоначально поражаются холангиоциты междольковых желчных протоков. ПБХ наблюдается в первую очередь у женщин среднего возраста. Без лечения ПБХ обычно прогрессирует до цирроза печени и печеночной недостаточности. Инициация и прогрессирование ПБХ -многофакторный процесс с влиянием на генетический, эпигенетический, иммунологический статус пациента различных факторов окружающей среды. Ранняя диагностика ПБХ значительно улучшилась благодаря выявлению классических серологических маркеров -антимитохондриальных антител. В 1980-х годах ПБХ был ведущим показанием для трансплантации печени. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) в настоящее время является препаратом первой линии, большинство пациентов с ПБХ на фоне терапии имеют нормальную продолжительность жизни. Однако 1 из 3 пациентов не отвечает на лечение УДХК, поэтому клинически важна оценка биохимического ответа через год от начала терапии. Заключение. Ранняя диагностика и стратификация пациентов с ПБХ низкого и высокого риска резистентности к терапии УДХК имеют большое клиническое значение для индивидуального подхода к лечению и определения необходимости дополнительной медикаментозной терапии. Ключевые слова: первичный билиарный холангит, первичный билиарный цирроз, антимитохондриальные антитела, биопсия печени, урсодезоксихолевая кислота.

Pleiotropic effects of ursodeoxycholic acid

“…Доведено, що терапевтичні агенти, такі як УДХК або нор-УДХК, стабілізують біліарну «парасольку» HCO 3 . Крім того, показано, що біліарна «парасолька» має здатність посилювати потік жовчі, що знижує токсичність за рахунок зменшення часу проходження жовчі [8,9].…”

“…Обетихолева кислота -напівсинтетичне похідне ХДХК, функціонує як агоніст фарнезоїдного Х-рецептора. Зареєстрована в США і схвалена Європейським медичним агентством для лікування первинного біліарного холангіту в дорослих пацієнтів у комбінації з УДХК у тих випадках, коли є адекватна відповідь на монотерапію УДХК [8,25]. Монотерапія обетихолевою кислотою призначається, коли пацієнти не можуть отримувати лікування УДХК.…”

“…-гіпохолестеринемічний: полягає в зменшенні всмоктування холестерину в кишечнику, зниженні його синтезу в печінці й екскреції в жовч. Хоча основні ефекти УДХК відомі й обґрунтовуються численними, у тому числі експериментальними, дослідженнями [4][5][6][7][8], механізми її дії досі вивчаються, особливо на субклітинному рівні. У цьому аспекті привертає увагу теорія біліарної гідрокарбонатної «парасольки».…”

Primary Biliary Cholangitis

“…Ранее выживаемость пациентов с ПБХ составляла от 7,5 до 16 лет [13]. Однако она значительно улучшилась после лечения урсодезоксихолевой кислотой [56][57][58], которая является препаратом первой линии терапии ПБХ [59]. Ее лечебный эффект многогранен: 1) увеличивает насыщение желчи холестерином, снижает вязкость желчи и улучшает ее отток; 2) оказывает противовоспалительное действие, подавляя экспрессию HLA-антигенов класса I на гепатоцитах и продукцию провоспалительных цитокинов, регу-лируя фагоцитоз и реакции перекисного окисления; 3) активирует гепатоцитарные антиапоптотические механизмы; 4) влияет на липидный и глюкозный обмен посредством взаимодействия с ядерными фарнезоидными рецепторами Х-клеток тонкой кишки и печени; 5) влияет на функциональное состояние кишечника, оказывая послабляющее действие, стимулируя кишечную секрецию и перистальтику [60].…”