Prevention of toxicity in chemotherapy with high doses of methotrexate in children

Abstract

Methotrexate (MTX) is a widely used anti-tumor drug, folic acid antagonists. The effectiveness of high doses (more than 1 g/m2) of MTX in a monotherapy or in a combination with other chemotherapeutic drugs has been proven in a treatment of a large spectrum of oncological diseases in children such as osteosarcoma, tumors of the central nervous system, lymphomas, acute lymphoblastic leukemia. The use of high doses of MTX is often fraughted with development of life-threatening complications such as MTX-induced acute kidney injury, neurotoxicity, myelosuppression. Currently developed recommendations for therapeutic monitoring and supportive care, including hyper-hydration, urine alkalization and leucovorin therapy, allow to reduce toxicity of MTX, but in some patients it is not always possible to prevent the development of complications. Cohort studies in order to identify risk factors for toxicity after high doses of MTX in children with different forms of cancer are limited, as well as comparing various types of supportive care regimens, including, infusion therapy. Studying of development mechanisms of MTX toxicity depending on background conditions will allow to improve existing recommendations and develop new and most effective standards of supportive therapy with respect to the individual specifics of patients.

Drug-Induced Acute Kidney Injury

“…Для купирования метотрексат-индуцированной нефротоксичности при назначении высоких доз препарата целесообразно введение прямого антидота -лейковорина. Если же высокая концентрация метотрексата в крови сохраняется, то вне зависимости от уровня азотемии показано проведение гемодиализа; рекомендуют также применение карбоксипептидазы G (препарат не зарегистрирован в Российской Федерации), которая метаболизирует метотрексат до неактивных метаболитов -4-дезокси-4-амино-N-10-метилптероевой кислоты и глутамата, которые выводятся печенью (с желчью), а не почками [19,[53][54][55].…”

Atrial Fibrillation in Patients With Cancer (Analysis of Literary Sources)

“…У онкологических больных ФП может быть обусловлена самим онкологическим процессом, проводимой химиолучевой терапией и/или хирургическим вмешательством [1,9,10,20]. Во время лечения рака ФП может возникать с частотой от 2 до 16 % в зависимости от множества вышеперечисленных факторов [5,6,20,29,30,44]. Хирургические вмешательства по поводу рака связаны с переменной частотой возникновения ФП.…”