Objetivo: Analisar a tendência da incidência das cinco principais causas de câncer, segundo sexo e faixa etária, na Grande Cuiabá, no estado de Mato Grosso, no período 2000 a 2016. Métodos: As informações da incidência foram obtidas no Registro de Câncer de Base Populacional, referentes aos municípios Cuiabá e Várzea Grande (RCBP - Cuiabá). Foram calculadas as taxas de incidência brutas e selecionados os cinco principais tipos de câncer: para o sexo masculino foram próstata (C61), pulmão (C33-34), colorretal (C18-21), estômago (C16) e cavidade oral (C00-10) e para o sexo feminino foram mama (C50), colo do útero (C53), colorretal (C18-21), pulmão (C33-34) e glândula tireoide (C73). As taxas foram padronizadas pelo método direto, utilizando-se população mundial como referência. As tendências foram estimadas pelo método Joinpoint e avaliadas por meio da variação percentual anual (APC - Annual Percent Change) e variação percentual média anual (AAPC - Average Annual Percent Change). Utilizou-se o software Jointpoint Regression Program, versão 8.3.6.1. Resultados: No período, verificou-se tendência decrescente do câncer de pulmão (AAPC= -2,2; IC95%: -4,0;-0,3) e estômago (AAPC= -5,2; IC95%: -7,7;-2,6), nos homens, e colo do útero (AAPC= -7,2; IC95%: -9,0;-5,3), nas mulheres, e crescente para mama (AAPC= 2,8; IC95%: 0,2;5,5) e tireoide (AAPC= 8,3; IC95%: 4,6;12,2). Conclusão: Na Grande Cuiabá, verificou-se tendência decrescente da incidência entre homens idosos para próstata, pulmão e estômago. Mulheres são acometidas em idades mais jovens, com tendência crescente para mama e decrescente para colo do útero.