Preparation and ocular pharmacokinetics of ganciclovir liposomes

Abstract

Ophthalmic liposomes of ganciclovir (GCV) were prepared by the reverse phase evaporation method, and their ocular pharmacokinetics in albino rabbits were compared with those obtained after dosing with GCV solution. The in vitro transcorneal permeability of GCV liposomes was found to be 3.9-fold higher than that of the solution. After in vivo instillation in albino rabbits, no difference was found in the precorneal elimination rate of GCV from liposome vs solution dosing. The aqueous humor concentration-time pro¿ les of both liposomes and solution were well described by 2-compartmental pharmacokinetics with ¿ rst-order absorption. The area under the curve of the aqueous humor concentration-time pro¿ les of GCV liposomes was found to be 1.7-fold higher than that of GCV solution. Ocular tissue distribution of GCV from liposomes was 2 to 10 times higher in the sclera, cornea, iris, lens, and vitreous humor when compared with those observed after solution dosing. These results suggested that liposomes may hold some promise in ocular GCV delivery.

Biomateriais para formulações de base nanotecnológica visando terapia gênica ocular

“…Entre os benefícios do uso da lecitina/FC estão a baixa ocorrência de eventos adversos, aumento da estabilidade e modificação do perfil farmacocinético/ farmacodinâmico do fármaco. [45][46][47][48][49][50] A lecitina/FC é comumente empregada em formulações que visam uma carga superficial positiva, uma vez que a bicamada negativa formada pela lecitina servirá de ancoradouro para os lipídios catiônicos adicionados à formulação, o que conferirá uma carga residual positiva ao sistema.…”

“…Esse lipídio possui a capacidade de reduzir a fluidez e permeabilidade da bicamada como resultado da supressão da transição sol-gel, assim enrijecendo a membrana lipossomal. 45 Como resultado, pode-se obter a redução da toxicidade associada ao fármaco, 57 aumento do tempo de residência 49 e melhora na estabilidade da formulação, 51 fazendo do colesterol um excipiente amplamente utilizado na tecnologia de lipossomas. Lipossomas contendo PEG (polietilenoglicol), colesterol e lecitina de soja demonstraram ser promissores na vetorização intravítrea de oligonucleotídeos, aumentando o tempo de residência, prolongando a liberação do oligonucleotídeo e protegendo-o da degradação.…”

Development and Characterization of Niosomal Formulations of Doxorubicin Aimed at Brain Targeting

“…Encapsulation efficiency was indirectly determined by using the size exclusion chromatography and dialysis methods, which both allowed separation of the unloaded drug from niosomes (25)(26)(27)(28).…”

Untitled

“…Chronic IVT administration is associated with vision threatening side effects such as retinal detachment, retinal/ vitreal hemorrhage and endophthalmitis [16,17]. Many delivery systems such as intraocular implants (biodegradable and non biodegradable), liposomes, microspheres and nanoparticles have been developed to reduce the frequency of GCV administration with varying degree of success [18][19][20].…”