Preparação e caracterização de nano-esferas de PLGA contendo 5-fluorouracil e estudo do acoplamento de quitosana e ácido fólico em sua superfície

Abstract

Agradeço sinceramente a todos que, mesmo longe, ajudaram de muitas formas a realizar este trabalho e me incentivaram a alcançar mais esta etapa de minha caminhada. A todos meus amigos pelo companheirismo e por me ajudarem a relaxar nos momentos de dificuldade. Em especial, agradeço meus pais, que sempre me apoiaram e me incentivaram em todas as escolhas feitas.Ao Prof. Dr. Francisco B. T. Pessine pela orientação, ajuda, amizade e por acreditar que eu poderia realizar este trabalho.A todos do grupo de pesquisa durante esse período: Milene, Deborah, Simone, Ana Cláudia, Angélica, Andreza, Guilherme e Marcelo pela convivência, pelas discussões e pelo aprendizado conjunto.

Preparação de nanopartículas de PLGA contendo carboplatina e sua funcionalização com folato de quitosana

“…Contudo, por não ser biodegradável a presença de quantidades residuais de PVA não é desejável para aplicações farmacêuticas devido a uma potencial toxicidade sistêmica. Assim, partículas produzidas com PVA devem ser lavadas diversas vezes, o que diminui a eficiência de encapsulação e o rendimento do processo [47,48]. Desta forma, neste trabalho foi utilizado o TPGS (D--tocoferil polietilenoglicol succinato) como surfactante alternativo ao PVA, sendo que sua estrutura é mostrada na Figura 8.…”

“…No caso de sistemas nanocarreadores a liberação do fármaco pode ser afetada pelo tamanho de partículas, uma vez que partículas menores possuem maior área superficial e, com isso, a maior parte do fármaco estará mais próxima da superfície da partícula, ocorrendo uma liberação mais rápida. Outros fatores que podem influenciar são: porosidade dos carreadores, tipo de ligação química presente na matriz e sua velocidade de hidrólise, efeito do pH do meio na cinética de degradação e a presença de algum tipo de recobrimento nas partículas [47,91].…”

“…A quitosana foi purificada de acordo com o procedimento descrito por Calderini [47]. A quitosana (10 g) foi dissolvida em 200 mL de solução de ácido acético (2% V/V) por 24 h. Em seguida 200 mL de uma solução de NaOH (40% m/V) e 0,13 g de NaBH A solução-estoque de DNA foi preparada pela dissolução do DNA de timo de bezerro (CT-DNA) em água deionizada.…”

“…O sistema foi mantido sob agitação magnética a 37ºC e alíquotas de 1,0 mL foram retiradas em tempos pré-determinados para análise. O volume de amostra retirado foi imediatamente reposto com o meio de liberação, mantendo as condições "sink" [33,47].…”

“…Com isso, quanto maior é a fração descrita pela regressão, melhor é o ajuste do modelo, que pode ser quantificado por meio do coeficiente de determinação (R 2 ) descrito na equação 15. R e  r são os números de graus de liberdade da regressão e dos resíduos, respectivamente[47,102].Equação 17Novamente, as médias quadráticas da falta de ajuste (MQ faj ) e do erro puro (MQ ep ) são calculadas dividindo-se as somas quadráticas pelos respectivos números de graus de liberdade. A partir delas a evidência de falta de ajuste no modelo também é determinada aplicando-se o teste F, conforme descrito na equação 18 onde  faj e  ep são os números de graus de liberdade da falta de ajuste e do erro puro, respectivamente[47,102].função de desejabilidade presente no software Statistica 7.0 e que foi proposta por Derringer e Suich (1980), sendo uma técnica de otimização simultânea que permite encontrar os valores dos fatores que otimizem as respostas envolvidas.…”