Prenatal Exposure to Cocaine Increases the Rewarding Potency of Cocaine and Selective Dopaminergic Agonists in Adult Mice

Abstract

Background-Substance abuse during pregnancy results in persistent affective and behavioral deficits in drug-exposed children, and increased rates of substance abuse have been observed in young adults prenatally exposed to drugs of abuse. Animal models of prenatal cocaine exposure have yielded differing results depending on the behavioral method used to assess drug potency.

Augmented D1 Dopamine Receptor Signaling and Immediate-Early Gene Induction in Adult Striatum After Prenatal Cocaine

“…To control for some of these variables we created an animal model of prenatal cocaine exposure which has provided support for the role of cocaine independently contributing to some but not all of the clinical findings (reviewed in (10)). Of note,, rodents exposed to cocaine in utero display an altered response to drugs of abuse when tested as adults including impaired conditioned place preference (11,12), increased acquisition to (13,14) and enhanced reinforcing ability of cocaine (13,14) in self-administration tests, augmented brain stimulation reward following administration of cocaine and D 1 agonists (15), and enhanced stereotypy during cocaine induced behavioral sensitization (16).…”

Cocaína prenatal y consumo de cocaína de ratones adultos jóvenes

“…En la misma línea, Dow-Edwards et al (2014), Malanga, et al (2008), Peña-Oliver (2007) y Rocha et al (2002) encontraron que la EPC incrementó la probabilidad de adquirir la autoadministración de cocaína durante la adultez en ratas. En estos estudios había una relación estrecha del consumo con la dosis de la exposición prenatal, es decir, a mayor dosis de exposición prenatal mayor consumo se encontraba, a diferencia de los resultados del presente estudio.…”

“…Esta mayor vulnerabilidad de los ratones machos para el posterior autoconsumo, es consistente con los resultados de diferentes investigaciones (DDow-Edwards et al (2014);Peña-Oliver, 2007;Malanga et al, 2008;Rocha et al, 2002;Salas-Ramírez et al, 2010), en las que la EPC incrementó la autoadministración de drogas (cocaína, morfina, entre otras) únicamente en los machos en posteriores etapas de la vida, adolescencia o adultez.…”

“…Esta mayor fortaleza de las hembras a la exposición in útero a la cocaína se ha encontrado reiteradamente en diferentes estudios (Dow-Edwards et al, 2014;Grathwohl, Dadmarz, & Vogel, 2001;Hu, Crombag, Robinson, & Becker, 2004;Lynch, Roth, Mickelberg, & Carroll, 2001;Malanga et al, 2008;Peña-Oliver, 2007;Rocha, 2005;Rocha et al, 2002).…”

“…También se cree, por los resultados en modelos animales, como lo plantean Malanga Riday, Carlezon, & Kosofsky (2008), que la exposición temprana a cocaí-na perturba el desarrollo del circuito de refuerzo dopaminérgico-mesolímbico, por lo cual estos efectos son persistentes y se pueden manifestar en diferentes etapas de la vida, incluso en la vejez. Las modificaciones permanentes de la EPC, al sistema de refuerzo de la droga, modula la vulnerabilidad del adulto tanto a las conductas de búsqueda de droga como a la autoadministración en el ratón adulto, es decir al abuso de drogas (Malanga et al, 2009).…”