Prenatal diagnosis and genetic analysis of type I and type II thanatophoric dysplasia

Diagnóstico pré-natal de displasia tanatofórica: papel do ultrassom fetal

“…De acordo com a literatura, alguns dos achados podem ser encontrados precocemente, ainda no primeiro trimestre, como o encurtamento de ossos longos (7,17,18) e o aumento da translucência nucal (provavelmente resultante da compressão do fluxo vascular devido ao tórax estreito). Este último, inclusive, pode ser a única anormalidade encontrada nesse período gestacional (5) .…”

“…Este último, inclusive, pode ser a única anormalidade encontrada nesse período gestacional (5) . Por sua vez, alterações ultrassonográficas identificadas no segundo e terceiro trimestres de gravidez incluem: polidrâmnio, deficiência de crescimento com comprimento dos membros abaixo do percentil 5, crânio em forma de folha de trevo e/ou macrocefalia relativa, ventriculomegalia, encefalocele, cavidade torácica estreita com costelas curtas, platispondilia e fêmures encurvados (7,17,19) (Tabela 1). Mais recentemente, o uso da ultrassonografia tridimensional tem auxiliado a reconhecer os achados faciais da displasia tanatofórica (7) .…”

“…Por sua vez, alterações ultrassonográficas identificadas no segundo e terceiro trimestres de gravidez incluem: polidrâmnio, deficiência de crescimento com comprimento dos membros abaixo do percentil 5, crânio em forma de folha de trevo e/ou macrocefalia relativa, ventriculomegalia, encefalocele, cavidade torácica estreita com costelas curtas, platispondilia e fêmures encurvados (7,17,19) (Tabela 1). Mais recentemente, o uso da ultrassonografia tridimensional tem auxiliado a reconhecer os achados faciais da displasia tanatofórica (7) . Nos casos suspeitos ou nos quais existe dúvida, há ainda a possibilidade de realizar o diagnós-tico molecular a partir de material obtido por amniocentese ou cordocentese (6,20) .…”

“…O crânio em formato de folha de trevo pode também estar presente (5,7,17,21) . Por outro lado, os exames radiológicos usualmente evidenciam crânio em formato de folha de trevo, platispondilia, encurtamento rizomélico e irregularidade nas metáfises dos ossos longos, fêmures encurvados e anormalidades do sistema nervoso central, como malformações do lobo temporal, hidrocefalia, hipoplasia do tronco cerebral, alterações de migração neuronal e forame magno pequeno com consequente compressão do tronco cerebral (7,17,21) .…”

“…Atualmente, sabe-se que a doença ocorre devido a uma mutação no gene FGFR3 (Fibroblast Growth Factor Receptor-3; OMIM 187600) (1) , o mesmo associado à acondroplasia (OMIM 100800) (1) , à hipocondroplasia (OMIM 146000) (1) e à síndro-me de Crouzon com acantose nigricans (OMIM 612247) (1) , entre outras condições. Caracteriza-se clinicamente por um quadro de macrocefalia, dismorfias faciais, tórax estreito com costelas curtas, micromelia com dobras de pele redundante nos membros, braquidactilia e hipotonia (6,7) . Langer et al (8) e Norman et al (9) subdividiram a displasia tanatofórica em tipo I e II, de acordo com os achados clínicos e radiológicos apresentados pelos pacientes.…”