Prenatal and gestational cocaine exposure: Effects on the oxytocin system and social behavior with implications for addiction

Abstract

Drug abuse during pregnancy is a major public health concern, with negative consequences throughout development. Prenatal cocaine exposure (PCE) in rats produces social behavior deficits with corresponding changes in neuroendocrine and monoaminergic signaling. The relevance of parental care in social behavior maturity cannot be ignored, and gestational exposure to cocaine severely disrupts parental care, thus impacting the early environment of the offspring. Oxytocin (Oxt) is critical in regulating social behaviors and central levels are disrupted following acute and chronic cocaine (CC) treatment in postpartum rat dams, coincident with deficits in maternal care. We will discuss studies aimed to determine the relative contribution of PCE and CC-induced deficits in maternal care to social behaviors and Oxt signaling across development. PCE results in decreased social (including parental) behaviors in adolescence and adulthood. PCE is also associated with increased aggression in adults. Rearing by CC-exposed mothers synergistically increases the behavioral effects of PCE. Rearing by CC-exposed mothers, but not PCE, disrupts Oxt levels and mRNA in regions relevant to social behavior, but does not affect receptors in postpartum adult offspring. Preliminary work indicates PCE/CC rearing has dynamic effects on Oxt levels and receptors in neonatal rat pups, suggesting very early regulation of Oxt signaling. This work highlights how the interactive role of Oxt signaling and behavioral context throughout development can be derailed by drug abuse during pregnancy. The relevance of disrupted Oxt to intergenerational transmission of addiction is briefly discussed.

Consequências à criança do uso de drogas durante a gestação: um artigo de revisão

“…46,47 Sua concentração aumenta durante a gestação e, no período pós-parto, atua modulando os comportamentos ansiosos e depressivos. 48 No estudo do papel da ocitocina na drogadição, a dependência tem sido avaliada como "aprendizado patológico" e a tolerância desenvolvida a algumas drogas também é avaliada como uma espécie de aprendizado. É provável que a ocitocina atue, via inibição, em alguns processos neuroadaptativos envolvendo aprendizado e memória.…”

“…Para o feto em formação, traz prejuízos para o comportamento social e aumenta a agressividade na idade adulta. 48 Nelson et al realizaram estudo com roedores expostos a cocaína e encontrou evidências de que a cocaína prejudique a a negligência infantil. Esse efeito era dependente da dose utilizada, período e duração da exposição.…”

Cocaína durante la gestación y conducta materna postparto en ratones

“…Las madres con adicción a la cocaína tienen una relación madre-hijo caracterizada por poca calidez, negligencia, escasez de interacciones (Williams & Johns, 2014) e insensibilidad ante las necesidades básicas de sus hijos, como el hambre, el aseo, el frío, la protección y el afecto, debido a la incapacidad de entender sus señales (Eiden, Schuetze & Coles, 2011). Además, las madres tienen nulo o bajo cuidado posnatal, y las interacciones con sus hijos son poco gratificantes y generadoras de estrés (Kippin et al, 2015).…”

“…Por otra parte, la cocaína es una sustancia que, principalmente, bloquea la recaptura de dopamina (DA), noradrenalina (NA) y serotonina (5HT) (Colado & Alguacil, 2008;Téllez-Mosquera & Cote-Menéndez, 2005;Williams, Lauder & Johns, 2011); interactúa con los sistemas colinérgicos (ACH) (Adinoff et al, 2010), de los opioides, del glutamato (Martínez-Raga, Knecht, Ramírez & Szerman, 2009) y del ácido γ-aminobutírico (GABA) (Lester & Padbury, 2009;Olive, Koenig, Nannini & Hodge, 2001); e inhibe la producción central y periférica de la oxitocina (Williams & Johns, 2014).…”

“…Con respecto a los efectos de la cocaína en la CM se dice que esta la lesiona y que reduce la agresión, pues hace a las madres más sumisas, ya que atacan menos, aunque amenazan más; además, los efectos de la droga varían de acuerdo a la dosis: las menores de 30 mg/kg afectan o retardan levemente el inicio, pero no el mantenimiento si la CM ya está establecida (Nephew & Febo, 2012;Williams & Johns, 2014).…”