Pregnancy-Associated Hemolytic Uremic Syndrome Revisited in the Era of Complement Gene Mutations

Abstract

In contrast to pregnancy-associated thrombotic thrombocytopenic purpura, the pathogenesis and presentation of pregnancy-associated atypical hemolytic uremic syndrome (P-aHUS) remain ill-defined. We conducted a retrospective study to assess the presentation and outcomes of patients presenting with P-aHUS and the prevalence of alternative C3 convertase dysregulation. P-aHUS occurred in 21 of the 100 adult female patients with atypical HUS, with 79% presenting postpartum. We detected complement abnormalities in 18 of the 21 patients. The outcomes were poor: 62% reached ESRD by 1 month and 76% by last follow-up. The risk for P-aHUS was highest during a second pregnancy. Thirty-five women, 26 (74%) of whom had complement abnormalities, had at least one pregnancy before the onset of a non-pregnancy-related aHUS. Outcomes did not differ between patients with pregnancy-related and non-pregnancy-related aHUS. Mutations in the SCR19-20 domains of factor H were less frequent in P-aHUS patients compared with non-pregnancy-related aHUS. Pregnancies in female patients with complement abnormalities (n ϭ 44) were complicated by fetal loss and preeclampsia in 4.8% and 7.7%, respectively. Better understanding of complement dysregulation in pregnancy complications is essential, especially to guide development of pharmacologic agents to modulate this system.

Obstetric Nephrology

“…Other pathologic features of TMA include endothelial cell swelling, accumulation of protein and cell debris in the subendothelial layer, and in some cases, splitting of the glomerular basement membrane (double contours) (23). TMA affecting mainly the kidney is usually called hemolytic uremic syndrome (HUS), which includes various subtypes: verotoxin-associated typical (diarrhea1) HUS, secondary HUS (for example, pregnancy-associated HUS) (24), and idiopathic atypical HUS (aHUS) (25). TMA characterized by profound thrombocytopenia and in some cases, neurologic disturbances is usually termed thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP).…”

Egészségügyi szakmai irányelv – A thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) és a haemolyticus uraemiás syndroma (HUS) kezeléséről

“…A terhességasszociált aHUS (becsült incidencia: 1:25.000 terhesség) 79%-a a postpartum időszakban kezdődik (a szülés utáni 3. naptól a 6. hónapig), de komplementaktiváló tényezők (pl. infekció) hatására hamarabb jelentkezhet (akár az 1. trimesterben) [99]. Francia adatok [99] alapján a rizikó a 2. terhesség során a legnagyobb (közel 30%) -ennek oka nem ismert.…”

“…infekció) hatására hamarabb jelentkezhet (akár az 1. trimesterben) [99]. Francia adatok [99] alapján a rizikó a 2. terhesség során a legnagyobb (közel 30%) -ennek oka nem ismert. A terhesség alatt jelentkező aHUS-esetek 86%-ában valamilyen komplementmutáció (HF: 48%, IF: 9%, C3: 9%, MCP: 5%, >1 mutáció: 14%, nincs mutáció: 14%) és 57%-uknál homozygota aHUS-rizikó-halotípus (MCP ggaac : 22%, CFHH3: 45%) igazolható.…”

“…Rendkívül rosszindulatú forma, amely megfelelő kezelés nélkül 1 hónapon belül az esetek 62%-ában, hosszú tá-von 76%-ban irreverzibilis veseelégtelenséget okoz. Ezzel szemben, a thrombocytopenia a betegek 40%-nál enyhe (>100 G/l) [99]. Terápiaként azonnali plazmacsere és haladéktalanul eculizumabra történő váltás szük-séges.…”

“…Újabban a kó-ros komplementregulációval is kapcsolatba hozták [101,102]. A komplement szabályozási zavara már önmagá-ban is másfél-kétszeresére növeli a magzati halálozás és az eclampsia rizikóját [99]. A terhesség alatt a TTP-től elkülönítendő, az ADAMTS13-deficiencia, és a 3. trimesterben a 22 feletti LDH/SGOT [103] arány is a TTP mellett szólnak.…”